Адреногенитальный синдром (АГС)

Адреногенитальный синдром (АГС) — это группа наследственных заболеваний, при которых нарушается работа коры надпочечников. Более точно этот синдром называют врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН) или врожденной гиперплазией коры надпочечников (ВГКН).

Из-за генетического дефекта в организме нарушается выработка важных гормонов: кортизола и часто альдостерона. При этом начинается избыточное производство мужских половых гормонов (андрогенов), что и вызывает основные симптомы заболевания.

В чем причина?

Причина АГС — «поломка» (мутация) в генах, которые отвечают за производство ферментов, участвующих в синтезе гормонов надпочечников. Заболевание передается по наследству по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для проявления болезни ребенок должен получить дефектный ген от обоих родителей.

В подавляющем большинстве случаев (95%) проблема связана с геном CYP21A2, который кодирует фермент 21-гидроксилазу.

Как это проявляется?

Симптомы АГС зависят от того, какая форма заболевания развилась. Выделяют три основные клинические формы дефицита 21-гидроксилазы.

Форма АГС	Когда проявляется	Основные признаки
Сольтеряющая	С первых недель жизни	Это самая тяжелая форма. Помимо признаков вирилизации (см. ниже), у ребенка наблюдается сильная рвота, понос, вялость, обезвоживание и судороги из-за острой нехватки альдостерона. Состояние угрожает жизни и требует немедленного лечения.
Простая вирильная	С рождения (у девочек) или в раннем детстве (у мальчиков)	Основной симптом — вирилизация (развитие организма по мужскому типу). У девочек при рождении наружные половые органы могут быть похожи на мужские (увеличенный клитор, сращение половых губ). У мальчиков отмечается преждевременное увеличение полового члена. У детей обоих полов ускоряется рост, но из-за раннего закрытия зон роста во взрослом возрасте они остаются низкорослыми.
Неклассическая (поздняя)	В подростковом или взрослом возрасте	Симптомы выражены слабо или атипично. У девушек и женщин это могут быть: раннее появление волос на лице и теле (гирсутизм), угревая сыпь, нарушение менструального цикла, бесплодие или невынашивание беременности. У мужчин симптомы могут отсутствовать вовсе или проявляться ранним облысением и проблемами с фертильностью.

Для мужчин избыток андрогенов надпочечников может обернуться подавлением функции яичек и бесплодием.

Диагностика

Диагноз ставится на основании осмотра, анализа крови и, при необходимости, генетического теста.

Анализ крови: Ключевой показатель — уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП). Его значительное повышение характерно для АГС. Также смотрят уровни других гормонов: кортизола, АКТГ, тестостерона, ренина.
Генетический анализ: Поиск мутаций в гене CYP21A2 для подтверждения диагноза и определения типа мутации.
Неонатальный скрининг: В России с 2006 года всех новорожденных проверяют на АГС в первые дни жизни, что позволяет начать лечение вовремя.

Лечение

Основной метод лечения классических форм АГС — пожизненная заместительная гормональная терапия.

Глюкокортикоиды: Препараты (например, гидрокортизон) восполняют нехватку кортизола и, по принципу обратной связи, подавляют избыточную выработку АКТГ и, как следствие, андрогенов.
Минералокортикоиды: При сольтеряющей форме дополнительно назначают препараты, заменяющие альдостерон, для нормализации водно-солевого баланса.
Хирургическое лечение: Девочкам с выраженной вирилизацией наружных половых органов может быть проведена корректирующая операция.

Резюме

Адреногенитальный синдром — это серьезное, но контролируемое заболевание. Своевременная диагностика и правильно подобранная заместительная терапия позволяют пациентам жить полноценной жизнью, нормально расти и развиваться, а женщинам — сохранять репродуктивную функцию.