Цефоперазон (Цефобид; Сульперазон)

ЦЕФОПЕРАЗОН (ЦЕФОБИД; СУЛЬПЕРАЗОН; CEFOPERAZONE)

1. Определение

Цефоперазон представляет собой бета-лактамный антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения для парентерального (внутривенного и внутримышечного) введения, обладающий бактерицидным действием и активностью в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa). Особенностью препарата является преимущественное выведение с желчью, благодаря чему в желчевыводящих путях создаются высокие концентрации антибиотика. Цефоперазон применяется в виде монопрепарата (Цефобид) и в фиксированной комбинации с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1 (Сульперазон), что расширяет спектр действия на штаммы, продуцирующие ряд бета-лактамаз. Наличие в молекуле N-метилтиотетразольной боковой цепи определяет специфические нежелательные эффекты: дефицит витамина К с нарушением свёртывания крови и дисульфирамоподобную реакцию при употреблении алкоголя.

2. Механизм действия

Подавление синтеза клеточной стенки бактерий:

Цефоперазон связывается с пенициллинсвязывающими белками бактерий — ферментами, обеспечивающими завершающие этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки. Нарушение образования поперечных сшивок пептидогликана приводит к лизису и гибели делящихся бактериальных клеток. Препарат активен в отношении многих грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa) и ряда грамположительных кокков (стрептококки, метициллиночувствительные стафилококки). Природно устойчивы энтерококки, к препарату также устойчивы метициллинорезистентные стафилококки.

Роль сульбактама в комбинации:

Сульбактам необратимо ингибирует многие бета-лактамазы, разрушающие цефоперазон, и тем самым защищает его от гидролиза. Кроме того, сульбактам обладает собственной антибактериальной активностью в отношении Acinetobacter spp. Комбинация цефоперазон/сульбактам более активна, чем монопрепарат, в отношении части штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы, и анаэробов, в том числе группы Bacteroides fragilis. Окончательный выбор антибиотика должен учитывать локальные данные о резистентности.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Только парентерально (внутривенно струйно, капельно или внутримышечно); при приёме внутрь не всасывается
Связь с белками плазмы	Высокая, около 82–93% в зависимости от концентрации
Распределение	Хорошо проникает в ткани и жидкости организма; особенно высокие концентрации создаются в желчи
Период полувыведения (T₁/₂)	Цефоперазон — около 1,7–2 часов, сульбактам — около 1 часа; при заболеваниях печени и обструкции желчных путей T₁/₂ цефоперазона увеличивается в 2–4 раза
Выведение	Цефоперазон — преимущественно с желчью, почками выводится около 25% дозы; сульбактам — преимущественно почками (около 84% дозы)

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Инфекции дыхательных путей	Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными возбудителями
Интраабдоминальные инфекции	Перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости
Инфекции мочевыводящих путей	Инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей
Сепсис	Септицемия, вызванная чувствительными микроорганизмами
Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов	В том числе раневые инфекции
Инфекции органов малого таза	Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей

5. Способ применения и дозирование

Цефоперазон (монопрепарат), взрослые:

Стандартная доза: 2–4 г в сутки в 2 введения (каждые 12 часов).
Тяжёлые инфекции: Суточная доза и частота введения могут быть увеличены; в инструкции к монопрепарату описано применение 6–12 г в сутки в 2–4 введения.

Цефоперазон/сульбактам (Сульперазон):

Взрослые: 2–4 г комбинации в сутки (1–2 г цефоперазона), разделённые на равные дозы каждые 12 часов; при тяжёлых или рефрактерных инфекциях — до 8 г комбинации в сутки. Максимальная суточная доза сульбактама — 4 г.
Дети: 40–80 мг/кг/сут комбинации каждые 6–12 часов, при тяжёлых инфекциях — до 160 мг/кг/сут; максимальная доза сульбактама — 80 мг/кг/сут.
Нарушение функции почек: При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин доза сульбактама не должна превышать 1 г каждые 12 часов, при клиренсе менее 15 мл/мин — 500 мг каждые 12 часов; при гемодиализе препарат вводят после процедуры.

Особые группы:

Заболевания печени и обструкция желчных путей: Суточная доза цефоперазона обычно не должна превышать 4 г; при сочетании печёночной и выраженной почечной недостаточности — 1–2 г в сутки без контроля концентрации в сыворотке.
Пациенты с риском дефицита витамина К: Контроль протромбинового времени и при необходимости введение витамина К.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к цефоперазону или другим цефалоспоринам.
Для комбинации с сульбактамом — также гиперчувствительность к сульбактаму и пенициллинам.

С осторожностью:

Аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Тяжёлые нарушения функции печени и почек.
Неполноценное питание, синдром мальабсорбции, длительное парентеральное питание, алкоголизм, приём антикоагулянтов (риск кровотечений).
Колит в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Комментарий
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, тошнота, рвота; псевдомембранозный колит	Диарея — одна из наиболее частых реакций; при выраженной диарее необходимо исключить инфекцию Clostridioides difficile
Система крови и гемостаз	Нейтропения, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гипопротромбинемия, кровотечения	Связаны с N-метилтиотетразольной группой и подавлением кишечной микрофлоры; риск выше при дефиците витамина К
Аллергические реакции	Сыпь, крапивница, зуд, лекарственная лихорадка; редко — анафилаксия, синдром Стивенса — Джонсона	Возможна перекрёстная аллергия с пенициллинами
Печень и лабораторные показатели	Повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина; положительная проба Кумбса	Обычно преходящие
Местные реакции	Боль в месте внутримышечной инъекции, флебит при внутривенном введении	Зависят от техники введения
Дисульфирамоподобная реакция	Покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия при приёме алкоголя	Возникает при употреблении спиртного во время лечения и в течение нескольких дней после него

8. Лекарственное взаимодействие

Алкоголь и спиртсодержащие лекарственные средства: Возможна дисульфирамоподобная реакция (приливы, потливость, головная боль, тахикардия). Употреблять алкоголь не следует во время лечения и после последнего введения: в американской инструкции к Цефобиду реакции описаны при приёме алкоголя в течение 72 часов, в российской инструкции к Сульперазону указан срок до 5 суток.
Антикоагулянты и антиагреганты (варфарин, гепарин, ацетилсалициловая кислота): Повышение риска кровотечений вследствие гипопротромбинемии; необходим контроль протромбинового времени и МНО.
Аминогликозиды: Фармацевтически несовместимы при смешивании в одном растворе (вводятся раздельно); при совместном применении возможен синергизм антибактериального действия, требуется контроль функции почек.
Лабораторные тесты: Возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании реактивов Бенедикта или Фелинга, а также положительная проба Кумбса.

Ключевое клиническое положение: Цефоперазон (Цефобид) — парентеральный цефалоспорин III поколения с активностью в отношении синегнойной палочки и преимущественно желчным путём выведения; его комбинация с сульбактамом (Сульперазон) расширяет спектр действия на часть продуцентов бета-лактамаз, Acinetobacter spp. и анаэробы. Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, интраабдоминальных инфекциях (в том числе холецистите и холангите), сепсисе, инфекциях кожи, костей, суставов и органов малого таза. Обычная доза для взрослых — 2–4 г в сутки каждые 12 часов; при заболеваниях печени и обструкции желчных путей дозу ограничивают, а для сульбактама требуется коррекция при почечной недостаточности. Ключевые особенности безопасности, связанные с N-метилтиотетразольной группой, — риск гипопротромбинемии и кровотечений (контроль протромбинового времени, витамин К по показаниям) и дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время лечения и в течение нескольких дней после него. Выбор и длительность антибактериальной терапии определяет врач с учётом чувствительности возбудителя.