Фенобарбитал

ФЕНОБАРБИТАЛ (PHENOBARBITAL)

1. Определение

Фенобарбитал представляет собой лекарственное средство из группы барбитуратов длительного действия, обладающее противосудорожным, седативным и снотворным эффектами. Препарат является производным барбитуровой кислоты и входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Фенобарбитал включён в Список III психотропных веществ, подлежащих контролю в Российской Федерации, и отпускается строго по рецепту врача.

2. Механизм действия

Фармакодинамика:

Фенобарбитал усиливает тормозное влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Препарат связывается с GABA-A-рецепторами и увеличивает среднюю продолжительность открытия хлорных каналов. Это приводит к усилению тока ионов хлора в нейроны, гиперполяризации мембраны и угнетению передачи нервных импульсов.

Фенобарбитал оказывает избирательное противосудорожное действие, подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, снижает двигательную активность и угнетает церебральные функции. Препарат эффективен при всех формах эпилепсии за исключением абсансов. В снотворных дозах вызывает дозозависимое угнетение дыхания.

Фармакокинетика:

Всасывание: при приеме внутрь всасывается полностью, но относительно медленно, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа.
Связывание с белками: около 50% связывается с белками плазмы.
Метаболизм: метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов, являясь их индуктором (скорость ферментативных реакций возрастает в 10–12 раз). Около 20–40% дозы выводится почками в неизмененном виде.
Выведение: период полувыведения у взрослых составляет 50–160 часов (2–4 суток). Препарат обладает выраженным кумулятивным эффектом. Выведение значительно усиливается при щелочной реакции мочи.
Терапевтический диапазон: у большинства пациентов терапевтический эффект достигается при уровне фенобарбитала в сыворотме 15–40 мкг/мл (65–170 мкмоль/л).

3. Показания к применению

Категория	Показания
Эпилепсия	Лечение и профилактика всех форм эпилепсии, за исключением абсансов. Препарат эффективен при генерализованных тонико-клонических и фокальных припадках.
Судорожные состояния	Судороги неэпилептического генеза, в том числе фебрильные судороги у детей. Эффективен для купирования эпилептического статуса, особенно в неонатальном периоде.
Седация и тревога	Психомоторное возбуждение, тревога, страх.
Нарушения сна	Кратковременное лечение бессонницы.
Другие	Спастический паралич, хорея. Снижение концентрации билирубина в сыворотке за счет индукции глюкуронилтрансферазы.

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к барбитуратам; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; порфирия (в том числе в анамнезе); тяжелая анемия; миастения; сахарный диабет; гипертиреоз; респираторные заболевания с одышкой и обструктивным синдромом; активный алкоголизм и лекарственная зависимость; I триместр беременности; детский возраст до 3 лет.
Относительные (с осторожностью)	Депрессия и суицидальные наклонности; нарушение функции печени и/или почек; бронхиальная астма в анамнезе; гиперкинез; гипофункция надпочечников; острая или постоянная боль (возможно парадоксальное возбуждение).

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к барбитуратам; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; порфирия (в том числе в анамнезе); тяжелая анемия; миастения; сахарный диабет; гипертиреоз; респираторные заболевания с одышкой и обструктивным синдромом; активный алкоголизм и лекарственная зависимость; I триместр беременности; детский возраст до 3 лет.

Относительные (с осторожностью)

Депрессия и суицидальные наклонности; нарушение функции печени и/или почек; бронхиальная астма в анамнезе; гиперкинез; гипофункция надпочечников; острая или постоянная боль (возможно парадоксальное возбуждение).

5. Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально, начиная с наименьшей эффективной дозы. У пациентов с нарушением функции печени и почек, пожилых и ослабленных больных лечение начинают с меньших доз.

Показание	Дозировка для взрослых
Эпилепсия	По 50–100 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 500 мг.
Нарушения сна	100–200 мг за 30–60 минут до сна.
Седативное действие (тревога, возбуждение)	30–50 мг 2–3 раза в день.
Дети (эпилепсия)	Начальная доза 3–5 мг/кг/сут, целевая доза 3–8 мг/кг/сут.
Новорожденные (эпилептический статус)	Нагрузочная доза 20 мг/кг внутривенно.

Важные указания: Отмену препарата следует проводить постепенно, снижая дозу в течение длительного времени, во избежание синдрома отмены. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать эпилептический припадок или эпилептический статус.

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Нервная система	Седация и когнитивные нарушения — наиболее частые побочные эффекты. Сонливость, головокружение, атаксия, депрессия, «кошмарные» сновидения. Парадоксальная реакция (возбуждение) особенно у детей и пожилых.
Дыхательная система	Угнетение дыхания (дозозависимое), особенно при внутривенном введении.
Кожа	Аллергические реакции: сыпь, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Описана перекрестная реактивность с карбамазепином, фенитоином и ламотриджином.
Желудочно-кишечный тракт	При длительном применении — возможны нарушения функции печени.
Система крови	Агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Синдром отмены	Тревога, мышечные подергивания, тремор, слабость, головокружение, тошнота, рвота. При резкой отмене — судороги, галлюцинации, делирий.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Другие противоэпилептические средства	Фенобарбитал индуцирует цитохром P450, ускоряя метаболизм карбамазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, что может потребовать коррекции их доз. Уровни фенитоина и фенобарбитала могут быть непредсказуемыми при совместном применении.
Гормональные контрацептивы	Снижается эффективность пероральных контрацептивов (ускорение метаболизма эстрогенов).
Антикоагулянты, кортикостероиды, доксициклин, циклоспорин	Ускорение метаболизма и снижение эффективности этих препаратов.
Другие депрессанты ЦНС (алкоголь, бензодиазепины)	Усиление седативного эффекта и угнетения дыхания.
Вальпроевая кислота	Повышает концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови.

Ключевое клиническое положение: Фенобарбитал является эффективным противоэпилептическим средством из группы барбитуратов, усиливающим ГАМК-ергическое торможение в ЦНС. Препарат применяется для лечения генерализованных тонико-клонических и фокальных припадков, а также при эпилептическом статусе, особенно в неонатальной практике. Несмотря на доказанную эффективность, его использование ограничено высоким риском седации, когнитивных нарушений, развития физической зависимости и синдрома отмены при резком прекращении приёма. Фенобарбитал является индуктором печёночных ферментов, что требует осторожности при комбинированной терапии. Препарат остаётся в списке жизненно необходимых лекарственных средств ВОЗ, однако в современной клинической практике часто уступает место более новым препаратам с лучшим профилем безопасности.