Фенофибрат

ФЕНОФИБРАТ (FENOFIBRATE)

1. Определение

Фенофибрат представляет собой гиполипидемический препарат из группы фибратов, агонист PPAR-α-рецепторов, который применяется для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови в качестве дополнения к диете. В отличие от статинов, фенофибрат преимущественно воздействует на метаболизм триглицеридов и повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Препарат выпускается в таблетках по 48 мг, 54 мг, 145 мг и 160 мг, принимается внутрь 1 раз в сутки во время еды. Считается наиболее безопасным и широко применяемым представителем фибратов благодаря лучшему профилю безопасности по сравнению с клофибратом и гемфиброзилом.

2. Механизм действия

Фенофибрат является агонистом PPAR-α-рецепторов, что приводит к активации липопротеинлипазы и ускорению гидролиза триглицеридов. Препарат снижает синтез аполипопротеина С-III и стимулирует образование аполипопротеинов А-I и А-II, что способствует повышению уровня ЛПВП. Активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота — уменьшает уровень общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, а также повышает уровень ЛПВП. Препарат также снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет увеличения ее экскреции с мочой.

Основные эффекты:

Снижение триглицеридов на 30–50%
Повышение ЛПВП на 10–20%
Умеренное снижение ЛПНП на 5–15%
Снижение общего холестерина
Снижение уровня мочевой кислоты (на 15–25%)
Противовоспалительное действие

Фармакокинетика:

Абсорбция: хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность 60–80%)
Время достижения максимальной концентрации: 4–6 часов
Связывание с белками плазмы: 99%
Метаболизм: в печени с образованием активного метаболита (фенофиброевая кислота)
Период полувыведения: 20 часов
Выведение: преимущественно почками в виде метаболитов

3. Показания к применению

Категория	Показания
Гипертриглицеридемия	Тяжелая гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов ≥ 5,6 ммоль/л) для снижения риска панкреатита
Смешанная дислипидемия	Сочетание высоких триглицеридов и низкого ЛПВП у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Гипоальфалипопротеинемия	Низкий уровень ЛПВП (< 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,3 ммоль/л у женщин)
Гиперурикемия	В составе комбинированной терапии при подагре или гиперурикемии
Профилактика сердечно-сосудистых событий	У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к фенофибрату или компонентам препарата
	Тяжелая печеночная недостаточность
	Тяжела почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)
	Желчнокаменная болезнь
	Беременность и период грудного вскармливания
	Детский возраст до 18 лет
Относительные (с осторожностью)	Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе
	Почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин — коррекция дозы)
	Одновременный прием с другими гиполипидемическими препаратами
	Пожилой возраст (повышенный риск миопатии)

5. Режим дозирования

Общие правила приема: Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая.

Форма выпуска	Дозировка
Стандартные таблетки	160 мг 1 раз/сут
Микронизированные таблетки	145 мг 1 раз/сут
Почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин)	48 мг 1 раз/сут
Почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)	Противопоказан

Особые указания: Контроль липидного профиля рекомендуется через 4–8 недель терапии. Коррекция дозы при почечной недостаточности обязательна из-за преимущественно почечного выведения препарата.

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм, диспепсия
Мышечная система	Миалгия, миопатия, рабдомиолиз (особенно при комбинации со статинами), повышение КФК
Печень	Повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ), холестатический гепатит (редко)
Почки	Повышение креатинина (обратимое)
Кожа	Сыпь, фотосенсибилизация (характерный побочный эффект фенофибрата), зуд
Эндокринная система	Снижение уровня тестостерона (у мужчин)
Другие	Повышение уровня гомоцистеина, головокружение, головная боль, тромбоэмболические осложнения (редко)

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Статины	Повышение риска миопатии и рабдомиолиза (контроль КФК)
Антикоагулянты (варфарин)	Усиление антикоагулянтного эффекта (контроль МНО)
Пероральные антидиабетические средства	Усиление гипогликемического эффекта (требуется коррекция дозы)
Циклоспорин	Повышение риска нефротоксичности
Секвестранты желчных кислот	Снижение абсорбции фенофибрата (принимать с интервалом 4 часа)

8. Особые указания

Мониторинг терапии: Контроль липидного профиля через 4–8 недель после начала терапии. Контроль функции печени (АЛТ, АСТ) и почек (креатинин, СКФ) перед началом лечения и периодически в процессе. Контроль КФК при появлении мышечных симптомов.

Беременность и лактация: Фенофибрат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые категории пациентов:

Пациенты с почечной недостаточностью: требуется коррекция дозы (при КК < 30 мл/мин — противопоказан)
Пациенты с печеночной недостаточностью: противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности
Пожилые пациенты: повышен риск миопатии, требуется контроль КФК
Пациенты с фотосенсибилизацией: рекомендуется избегать длительного пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства

Влияние на способность управлять автомобилем: Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.

Ключевое клиническое положение: Фенофибрат — наиболее безопасный и широко применяемый фибрат для лечения гипертриглицеридемии, смешанной дислипидемии и низкого ЛПВП. Принимается 1 раз/сут (145–160 мг) во время еды. Основные риски — миопатия (особенно в комбинации со статинами), фотосенсибилизация и гепатотоксичность. Требует контроля КФК, АЛТ/АСТ, креатинина и липидного профиля. Противопоказан при тяжелой печеночной и почечной недостаточности, желчнокаменной болезни, беременности. Препарат выбора у пациентов с гипертриглицеридемией, метаболическим синдромом и гиперурикемией. Терапия должна проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг функции печени и почек обязателен. Фенофибрат также снижает уровень мочевой кислоты, что делает его предпочтительным у пациентов с подагрой. При появлении фотосенсибилизации рекомендуется избегать солнца. Пациентам не рекомендуется прекращать прием без консультации врача.