L-тироксин (Эутирокс)

L-ТИРОКСИН (ЭУТИРОКС)

1. Определение

L-тироксин представляет собой синтетический левовращающий изомер тироксина, который по своей химической структуре и фармакологическому действию полностью идентичен эндогенному гормону щитовидной железы — тироксину. Препарат выпускается под торговым наименованием Эутирокс, а также в форме дженериков различных производителей. Являясь прогормоном, L-тироксин в печени и почках частично превращается в более активный трийодтиронин, после чего оказывает влияние на рост и развитие тканей, а также на все виды обмена веществ. Препарат применяется для заместительной терапии при недостаточности функции щитовидной железы, а также для супрессивной терапии при некоторых заболеваниях.

2. Фармакологическое действие

Эффекты в зависимости от дозы:

В малых дозах препарат оказывает анаболическое действие, стимулируя синтез белка и утилизацию жиров.
В средних терапевтических дозах L-тироксин стимулирует рост и развитие тканей, повышает потребность клеток в кислороде, активирует метаболизм белков, жиров и углеводов. Также он повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.
В высоких дозах препарат подавляет выработку тиреотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза, что используется в супрессивной терапии.

Начало действия:

Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 дней от начала приема.
Терапевтический эффект становится стабильным через 7–12 дней, и в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата.
Уменьшение диффузного зоба наблюдается в течение 3–6 месяцев терапии.

Фармакокинетика:

Всасывание: при приеме внутрь до 80% дозы всасывается в верхнем отделе тонкой кишки. Прием пищи снижает всасывание, поэтому препарат принимают натощак. Максимальная концентрация в крови достигается через 5–6 часов.
Связывание с белками: более 99% препарата связывается с белками плазмы, включая тироксин-связывающий глобулин, преальбумин и альбумин.
Метаболизм: около 80% левотироксина подвергается монодейодированию в тканях, включая печень, почки, мышцы и головной мозг, с образованием активного трийодтиронина и неактивных продуктов.
Выведение: период полувыведения составляет в среднем 6–7 дней. При гипотиреозе этот период может удлиняться до 9–10 дней, а при тиреотоксикозе — укорачиваться до 3–4 дней.

3. Показания к применению

Показание	Описание
Гипотиреоз	Заместительная терапия при первичном и вторичном гипотиреозе различной этиологии
Эутиреоидный зоб	Лечение доброкачественного увеличения щитовидной железы при нормальной ее функции
Профилактика рецидива зоба	После хирургического лечения эутиреоидного зоба или резекции щитовидной железы
Рак щитовидной железы	Супрессивная терапия после оперативного лечения для подавления роста остаточной опухолевой ткани
Диффузный токсический зоб	В составе комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния
Диагностика	Проведение теста тиреоидной супрессии

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к компонентам препарата
	Нелеченый тиреотоксикоз
	Нелеченая гипофизарная недостаточность
	Нелеченая недостаточность надпочечников
	Острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый панкардит
	Применение в комбинации с антитиреоидными средствами во время беременности
Относительные	Заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца, стенокардию, аритмии и артериальную гипертензию — требуют особой осторожности при титрации дозы
	Сахарный диабет — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов
	Тяжелый длительно существующий гипотиреоз — лечение начинают с минимальных доз
	Синдром мальабсорбции — требуется коррекция дозы

5. Способ применения и дозирование

Общие правила приема:

Препарат принимают внутрь утром натощак, минимум за 30 минут до завтрака.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая.

Расчет суточной дозы по показаниям:

Показание	Рекомендуемая суточная доза
Гипотиреоз (взрослые до 55 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний)	1,6–1,8 мкг/кг массы тела
Гипотиреоз (взрослые старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями)	0,9 мкг/кг массы тела
Лечение эутиреоидного зоба	75–200 мкг
Профилактика рецидива зоба	75–200 мкг
Комплексная терапия тиреотоксикоза	50–100 мкг
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150–300 мкг

Начало терапии при гипотиреозе:

Группа пациентов	Начальная доза
Моложе 55 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний (женщины)	75–100 мкг/сут
Моложе 55 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний (мужчины)	100–150 мкг/сут
Старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями	25 мкг/сут, повышение на 25 мкг с интервалом 2 месяца под контролем ТТГ
Тяжелый длительно существующий гипотиреоз	12,5 мкг/сут с очень медленным повышением

Дозирование при врожденном гипотиреозе:

Возраст	Суточная доза (мкг)	На кг массы тела (мкг/кг)
0–6 месяцев	25–50	10–15
6–12 месяцев	50–75	6–8
1–5 лет	75–100	5–6
6–12 лет	100–150	4–5
Более 12 лет	100–200	2–3

Особые указания по дозированию:

При гипотиреозе препарат принимают, как правило, в течение всей жизни.
При лечении эутиреоидного зоба длительность терапии составляет от 6 месяцев до 2 лет.
У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение начинают с минимальных доз и повышают их крайне медленно по 12,5 мкг каждые 2 недели во избежание обострения сердечно-сосудистых нарушений.
При пропуске приема таблетку следует принять как можно скорее, но не в ущерб режиму следующего дня, то есть не удваивать дозу.

6. Побочные эффекты

При правильном подборе дозы и достижении эутиреоидного состояния побочные эффекты, как правило, не наблюдаются. Однако при передозировке или индивидуальной гиперчувствительности могут возникать симптомы, характерные для тиреотоксикоза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Тахикардия, ощущение сердцебиения
Сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию и экстрасистолы
Стенокардия у пациентов с ишемической болезнью сердца

Со стороны нервной системы:

Головная боль
Внутричерепная гипертензия
Тремор, беспокойство
Нарушение сна

Со стороны пищеварительной системы:

Рвота, диарея

Со стороны костно-мышечной системы:

Мышечная слабость, судороги

Аллергические реакции:

Гиперемия, кожные реакции, ангионевротический отек

Прочие:

Жар, чрезмерное потоотделение
Нарушение менструального цикла
Снижение массы тела

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты, влияющие на метаболизм L-тироксина:

Индукторы ферментов печени, включая барбитураты, фенитоин, карбамазепин и рифампицин, могут ускорять метаболизм L-тироксина, требуя увеличения дозы.
Ингибиторы протеаз, такие как саквинавир и ритонавир, могут изменять метаболизм тиреоидных гормонов.
Препараты, снижающие связывание с белками, включая салицилаты, дикумарол и высокие дозы фуросемида, могут повышать свободную фракцию гормона.

Влияние на другие препараты:

Антикоагулянты, особенно варфарин, — L-тироксин может усиливать их эффект, что требует контроля международного нормализованного отношения.
Гипогликемические средства — L-тироксин может повышать потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Сердечные гликозиды — эффект может снижаться при гипотиреозе и восстанавливаться при заместительной терапии.

Влияние пищи:

Соевые продукты, грецкие орехи и клетчатка могут снижать всасывание L-тироксина, поэтому требуется соблюдение интервала между приемом препарата и пищи.

8. Особые указания

Беременность и лактация:

Терапия L-тироксином по поводу гипотиреоза должна продолжаться во время беременности. В этот период требуется увеличение дозы в связи с повышением уровня тироксин-связывающего глобулина.
Количество гормона, выделяемого с грудным молоком, недостаточно для влияния на ребенка, поэтому терапия в период лактации безопасна.
Применение препарата в комбинации с тиреостатиками во время беременности противопоказано, так как это может потребовать увеличения доз тиреостатиков, которые проникают через плаценту.

Мониторинг терапии:

Контроль уровня тиреотропного гормона является основным критерием адекватности дозирования. При первичном гипотиреозе целевой уровень ТТГ должен находиться в пределах референсных значений, обычно 0,4–4,0 мкМЕ/мл.
У пациентов, получающих супрессивную терапию по поводу рака щитовидной железы, уровень ТТГ должен поддерживаться на более низком уровне, менее 0,1 мкМЕ/мл.
Контроль ТТГ проводят не ранее чем через 4–6 недель после изменения дозы.

Особенности у пожилых:

У пациентов старше 55 лет и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями лечение начинают с низких доз, 25 мкг/сут, с медленным увеличением для предотвращения обострения ишемической болезни сердца.

Ключевое клиническое положение: L-тироксин (Эутирокс) является синтетическим аналогом природного гормона щитовидной железы, который широко применяется для заместительной терапии гипотиреоза, лечения эутиреоидного зоба, супрессивной терапии рака щитовидной железы и в составе комбинированной терапии тиреотоксикоза. Препарат принимают в индивидуально подобранной дозе натощак за 30 минут до завтрака. Особого внимания требует подбор дозы у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которым терапию начинают с минимальных доз с постепенным повышением под контролем уровня ТТГ. При правильном дозировании препарат хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов, однако передозировка может привести к развитию ятрогенного тиреотоксикоза. Регулярный мониторинг функции щитовидной железы и своевременная коррекция дозы являются обязательными условиями безопасной и эффективной терапии.