Мегестрол

МЕГЕСТРОЛ (MEGESTROL)

1. Определение

Мегестрол представляет собой синтетический прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, обладающий выраженной прогестагенной, антиэстрогенной и антигонадотропной активностью. В клинической практике используется мегестрола ацетат, который применяется для лечения эндометриоза, дисфункциональных маточных кровотечений, а также как паллиативное средство при раке эндометрия и молочной железы. Мегестрол также используется для стимуляции аппетита у пациентов с кахексией на фоне онкологических заболеваний.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Мегестрол связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях (эндометрий, молочные железы, гипоталамус), индуцируя секреторные изменения в эндометрии, подавляя пролиферативные процессы и подготавливая слизистую оболочку матки к имплантации. Препарат также повышает вязкость цервикальной слизи, подавляет сократительную активность миометрия и способствует сохранению беременности на ранних сроках.

Антиэстрогенное действие:

Мегестрол оказывает антиэстрогенное действие на эндометрий, предотвращая гиперпластические изменения и снижая риск развития рака эндометрия у женщин, получающих эстрогенную терапию. В высоких дозах мегестрол подавляет синтез эстрогенов в яичниках и периферических тканях.

Аппетит-стимулирующее действие:

При длительном применении в высоких дозах мегестрол стимулирует аппетит, способствует увеличению массы тела и улучшению общего состояния у пациентов с кахексией, особенно на фоне онкологических заболеваний. Механизм действия включает воздействие на нейропептиды, регулирующие аппетит, и уменьшение продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α).

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Биодоступность около 60-80%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 2-4 часа
Связь с белками плазмы	Около 90%
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов
Период полувыведения (T₁/₂)	15-20 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Эндометриоз	Лечение эндометриоза (в составе комплексной терапии)	Длительная терапия
Дисфункциональные маточные кровотечения	Остановка кровотечений, регуляция менструального цикла	В циклическом режиме
Рак эндометрия	Паллиативная терапия при распространенных формах	В высоких дозах
Рак молочной железы	Паллиативная терапия гормонозависимых форм	В высоких дозах
Кахексия (стимуляция аппетита)	Пациенты с кахексией на фоне онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции	В высоких дозах (до 800 мг/сут)

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Эндометриоз: 20-40 мг/сут в 2 приема в течение 6-12 месяцев.
Дисфункциональные кровотечения: 40-160 мг/сут в течение 5-10 дней.
Рак эндометрия и молочной железы: 160-320 мг/сут в 2-4 приема.
Кахексия: 400-800 мг/сут в 2-4 приема.
Длительность курса: Определяется клинической ситуацией.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к мегестролу или компонентам препарата.
Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
Тяжелые заболевания печени.
Беременность и подозрение на беременность.
Необъяснимые вагинальные кровотечения.

Относительные (с осторожностью):

Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Депрессия в анамнезе.
Мигрень.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез	5-15%
Метаболические нарушения	Увеличение массы тела, задержка жидкости, гипергликемия	5-15%
Нервная система	Головная боль, депрессия, изменения настроения	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия	3-5%
Сердечно-сосудистая система	Повышение риска тромбозов и тромбоэмболий	Редко (0,1-1%)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность мегестрола.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию мегестрола.
Антикоагулянты непрямого действия — возможно усиление антикоагулянтного эффекта.
Гипогликемические препараты — может потребоваться коррекция дозы.

Ключевое клиническое положение: Мегестрол является эффективным прогестагеном с антиэстрогенной и антигонадотропной активностью, используемым для лечения эндометриоза, дисфункциональных маточных кровотечений и в качестве паллиативной терапии рака эндометрия и молочной железы. В высоких дозах мегестрол эффективен для стимуляции аппетита и увеличения массы тела у пациентов с кахексией. Препарат требует контроля массы тела, уровня глюкозы и функции печени при длительной терапии. Применение мегестрола противопоказано при тромбоэмболических заболеваниях и беременности.