Моклобемид (Аурорикс)

МОКЛОБЕМИД (АУРОРИКС; MOCLOBEMIDE)

1. Определение

Моклобемид представляет собой антидепрессант из группы обратимых ингибиторов моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А), производное бензамида. Препарат применяется для лечения депрессивных расстройств, а в ряде стран также социальной фобии. В отличие от необратимых неселективных ингибиторов МАО (фенелзин, транилципромин), моклобемид значительно слабее усиливает прессорное действие тирамина, содержащегося в пище, поэтому при его приёме, как правило, не требуется строгая безтираминовая диета. Препарат практически лишён холинолитического и выраженного седативного действия. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 150 мг и 300 мг под торговым наименованием Аурорикс.

2. Механизм действия

Обратимое селективное ингибирование МАО-А:

Моклобемид избирательно и обратимо ингибирует моноаминоксидазу типа А — митохондриальный фермент, осуществляющий окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина. Подавление распада этих моноаминов приводит к повышению их концентрации в синаптической щели и усилению серотонинергической и норадренергической передачи в центральной нервной системе, с чем связывают антидепрессивный эффект. Ингибирование фермента кратковременное: после прекращения приёма активность МАО-А быстро восстанавливается, поэтому при переводе на трициклический антидепрессант его можно начинать уже на следующий день после отмены моклобемида.

Взаимодействие с тирамином:

Поскольку связывание моклобемида с ферментом обратимо, высокие концентрации тирамина способны вытеснять препарат с МАО-А в стенке кишечника и печени, и часть поступившего с пищей тирамина продолжает метаболизироваться. По этой причине потенцирование прессорного действия тирамина при приёме моклобемида выражено слабо и ещё меньше при приёме препарата после еды. Тем не менее употребления больших количеств продуктов, богатых тирамином, рекомендуется избегать.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Полное всасывание из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается обычно в течение 1 часа
Биодоступность	В первые дни снижена за счёт эффекта первого прохождения через печень; к концу первой недели приёма (300–600 мг/сут) метаболизм насыщается, и биодоступность становится практически полной. Равновесные концентрации растут непропорционально дозе
Распределение и связь с белками плазмы	Липофильное вещество, широко распределяется в тканях (объём распределения около 1 л/кг); связь с белками плазмы низкая, около 50%, преимущественно с альбумином
Метаболизм	Практически полностью метаболизируется в печени путём окисления морфолинового кольца при частичном участии CYP2C19 и CYP2D6; основные метаболиты (лактам и N-оксид) обладают слабой активностью
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 3 часов (диапазон 2–4 часа)
Выведение	Метаболиты выводятся почками; в неизменённом виде с мочой выводится менее 1% дозы

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Депрессивные расстройства	Депрессивные синдромы различного генеза; эффект оценивают не ранее чем через 4–6 недель приёма в адекватной дозе
Социальная фобия	Зарегистрированное показание в ряде стран; эффективность оценивают через 8–12 недель терапии, при ответе лечение может быть продолжено с периодической переоценкой

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Депрессия (взрослые): Начальная доза 300 мг/сут (по инструкциям ряда стран — 300–450 мг/сут) в 2–3 приёма после еды. При тяжёлой депрессии доза может быть увеличена до 600 мг/сут, но не ранее чем через неделю лечения.
Социальная фобия: 600 мг/сут в 2 приёма.
Нарушение функции печени, приём сильных ингибиторов метаболизма (например, циметидина): Суточную дозу снижают до половины или трети обычной.
Пожилые пациенты и нарушение функции почек: Коррекция дозы, как правило, не требуется.
Дети и подростки: Применение не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Переход с других антидепрессантов: В первую неделю доза моклобемида не должна превышать 300 мг/сут; при отмене препаратов с длительным периодом полувыведения (например, флуоксетина) необходимо учитывать время их выведения. При переходе с необратимых ингибиторов МАО обычно выдерживают интервал 14 дней.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к моклобемиду или вспомогательным веществам препарата.
Острые состояния спутанности сознания.
Детский возраст.
Одновременный приём селегилина, бупропиона, триптанов, петидина, трамадола, декстрометорфана, линезолида.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Нервная система и психика	Нарушения сна, головокружение, головная боль	Очень часто (более 1/10)
Желудочно-кишечный тракт	Сухость во рту, тошнота; реже рвота, диарея, запор	Очень часто — часто
Психические нарушения	Возбуждение, тревога, беспокойство, раздражительность; нечасто — спутанность сознания, суицидальные мысли	Часто — нечасто
Сердечно-сосудистая система и кожа	Артериальная гипотензия, кожная сыпь; нечасто — приливы, отёки, зуд, крапивница	Часто — нечасто
Редкие нежелательные явления	Снижение аппетита, гипонатриемия, повышение активности печёночных ферментов, серотониновый синдром (преимущественно при сочетании с серотонинергическими средствами)	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Серотонинергические средства (СИОЗС, венлафаксин, кломипрамин, препараты зверобоя): Риск серотонинового синдрома; комбинации требуют особой осторожности, препараты зверобоя не рекомендуются. Моклобемид ингибирует CYP2C19 и может повышать концентрацию флуоксетина и флувоксамина.
Опиоиды: Петидин и трамадол противопоказаны; при назначении морфина, фентанила, кодеина может потребоваться коррекция дозы; с препаратами бупренорфина возможен серотониновый синдром.
Триптаны, декстрометорфан, селегилин, линезолид: Совместное применение противопоказано.
Циметидин: Замедляет метаболизм моклобемида; дозу моклобемида снижают до половины или трети.
Симпатомиметики (в том числе в составе средств от насморка и простуды): Возможно усиление и удлинение их прессорного действия.
Продукты, богатые тирамином: Следует избегать больших количеств выдержанных сыров, ферментированных продуктов, дрожжевых экстрактов; приём препарата после еды уменьшает прессорную реакцию.
Алкоголь: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия в инструкции не описано, однако алкоголь ухудшает течение депрессии, а некоторые алкогольные напитки (разливное пиво, ряд вин) содержат тирамин; употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

Ключевое клиническое положение: Моклобемид (Аурорикс) является обратимым селективным ингибитором МАО-А, применяемым при депрессивных расстройствах и в ряде стран при социальной фобии. Ключевое отличие от необратимых ингибиторов МАО — слабое потенцирование действия тирамина, благодаря чему строгая диета не требуется, хотя больших количеств богатых тирамином продуктов следует избегать, а препарат принимают после еды. Обычная доза составляет 300–600 мг/сут в 2–3 приёма; при печёночной недостаточности и приёме циметидина дозу снижают. Наиболее частые нежелательные явления — нарушения сна, головокружение, головная боль, сухость во рту и тошнота. Критически важно учитывать противопоказанные комбинации (селегилин, бупропион, триптаны, петидин, трамадол, декстрометорфан, линезолид) и риск серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами. Назначение и смена антидепрессантов должны проводиться врачом с учётом периодов выведения предшествующих препаратов.