Нифуроксазид (Энтерофурил)

НИФУРОКСАЗИД (ЭНТЕРОФУРИЛ) — NIFUROXAZIDE (ENTEROFURIL)

1. Определение

Нифуроксазид представляет собой антибактериальный препарат из группы нитрофуранов, производное 5-нитрофурана, предназначенный для лечения острой бактериальной диареи. Препарат оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций, включая энтеропатогенные штаммы Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, а также некоторых других энтеробактерий. Важной особенностью нифуроксазида является его практическое отсутствие системного всасывания (менее 1%) после перорального приема, что обеспечивает высокую концентрацию препарата в просвете кишечника и минимальное системное воздействие. Нифуроксазид применяется для лечения острой диареи бактериальной этиологии, особенно у детей, у которых он является препаратом выбора благодаря безопасности и хорошей переносимости.

2. Механизм действия и спектр активности

Механизм действия:

Нифуроксазид, как и другие нитрофураны, оказывает антибактериальное действие, блокируя активность дегидрогеназ и нарушая синтез белков в бактериальной клетке. В отличие от системных нитрофуранов (фурадонин, фурагин), нифуроксазид практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, действуя исключительно в просвете кишечника. Его механизм включает:

Ингибирование ферментов, участвующих в дыхательной цепи бактерий (дегидрогеназы).
Нарушение синтеза белка в бактериальной клетке на уровне рибосом.
Снижение продукции энтеротоксинов (особенно у энтеротоксигенных штаммов E. coli).

В высоких концентрациях нифуроксазид оказывает бактерицидное действие, в низких — бактериостатическое. Препарат не нарушает нормальную микрофлору кишечника, что отличает его от многих других антибактериальных средств, и не способствует развитию дисбактериоза.

Спектр активности:

Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.
Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli (включая энтеропатогенные, энтеротоксигенные, энтероинвазивные штаммы), Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus spp.
Другие микроорганизмы: частичная активность против простейших (Giardia intestinalis) и грибов (Candida spp.).

Резистентность к нифуроксазиду встречается редко, перекрестная резистентность с другими нитрофуранами возможна, но ограничена.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Практически не всасывается из ЖКТ (менее 1% дозы), действует местно
Максимальная концентрация	Достигается в просвете кишечника через 1–2 часа после приема
Связь с белками плазмы	Незначительная (менее 5%)
Метаболизм	Незначительный в тканях, практически не метаболизируется
Период полувыведения (T₁/₂)	2–4 часа
Выведение	Более 99% выводится с калом в неизмененном виде, небольшая часть (менее 1%) — почками

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Возрастные ограничения
Острая бактериальная диарея	Диарея, вызванная энтеропатогенными бактериями (без инвазивного синдрома: без крови в стуле, без выраженной лихорадки)	Дети с 1 месяца, взрослые
Диарея путешественников	Профилактика и лечение диареи у путешественников	Взрослые и дети (старше 6 лет)
Гастроэнтерит, энтероколит	Воспалительные заболевания кишечника бактериальной этиологии	Дети с 1 месяца, взрослые
Профилактика диареи при антибиотикотерапии	Предотвращение антибиотик-ассоциированной диареи (при длительной антибиотикотерапии)	Взрослые и дети (по показаниям)

5. Способ применения и дозирование

Формы выпуска:

Капсулы по 100 мг (Энтерофурил, 100 мг) и по 200 мг (Энтерофурил, 200 мг).
Суспензия для приема внутрь (200 мг/5 мл — 4%).
Таблетки, покрытые оболочкой (по 100 мг).

Режим дозирования:

Взрослые и дети старше 6 лет: 200 мг (1 капсула 200 мг или 2 капсулы по 100 мг) 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 800 мг.
Дети (3–6 лет): по 100 мг (1 капсула 100 мг или 5 мл суспензии) 3–4 раза в сутки. Суточная доза — 300–400 мг.
Дети (1 месяц – 2 года): суспензия 200 мг/5 мл — 2,5 мл (50 мг) 4 раза в сутки (в возрасте 1–6 месяцев), или 5 мл (100 мг) 4 раза в сутки (в возрасте 6 месяцев – 2 лет).
Курс лечения: 5–7 дней (не более 7 дней). При отсутствии эффекта через 3 дня — пересмотр диагноза и коррекция терапии.

Препарат принимается внутрь, независимо от приема пищи. Суспензию перед употреблением необходимо взболтать. Не рекомендуется смешивать с горячей водой или напитками.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к нифуроксазиду, другим нитрофуранам или компонентам препарата.
Детский возраст до 1 месяца (из-за риска гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Недоношенность (риск незрелости ферментных систем).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).

Относительные (с осторожностью):

Беременность (безопасность не установлена, применение только в случае, если польза превышает потенциальный риск).
Период грудного вскармливания (препарат не всасывается, но применение с осторожностью).
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — применение с осторожностью.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, боль в животе, диарея (редко — усиление диареи)	Редко (1–2%)
Аллергические реакции	Сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек (очень редко)	Очень редко (< 0,1%)
Системные реакции (при длительном применении или высоких дозах)	Головокружение, парестезии (крайне редко)	Очень редко (< 0,01%)

8. Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с препаратами, содержащими спирт, может усиливать дисульфирамоподобные реакции (редко).
Антациды (содержащие магний, алюминий) могут снижать всасывание нифуроксазида (рекомендуется интервал 2–3 часа между приемами).
Сорбенты (активированный уголь, смекта) снижают эффективность (интервал 2–3 часа).
Не влияет на метаболизм других препаратов (не индуцирует/ингибирует ферменты печени).

Ключевое клиническое положение: Нифуроксазид является эффективным и безопасным кишечным антисептиком для лечения острой бактериальной диареи, особенно у детей. Его ключевое преимущество — практическое отсутствие системного всасывания (менее 1%), что обеспечивает высокую концентрацию в просвете кишечника и отсутствие системных побочных эффектов. Препарат активен в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций, включая энтеропатогенные E. coli, Salmonella, Shigella и Campylobacter, и не нарушает нормальную микрофлору кишечника. Нифуроксазид показан при острой диарее бактериальной этиологии без признаков инвазивного синдрома (кровь в стуле, высокая лихорадка). Курс лечения составляет 5–7 дней, при отсутствии клинического улучшения через 3 дня необходима коррекция терапии. Препарат противопоказан детям до 1 месяца, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и в случае гиперчувствительности к нитрофуранам. При лечении нифуроксазидом необходимо поддерживать адекватную регидратацию (оральные регидратационные растворы) для компенсации потерь жидкости, особенно у детей. В случае появления признаков системной инфекции (лихорадка, кровь в стуле) требуется назначение системных антибиотиков.