Орлистат

Орлистат — ингибитор желудочных и панкреатических липаз, применяемый для лечения ожирения. Препарат блокирует расщепление и всасывание до 30% жиров, поступающих с пищей.

1. Механизм действия

Орлистат (тетрагидролипстатин) — насыщенное производное липстатина, выделенного из Streptomyces toxytricini. Ковалентно связывается с сериновыми остатками активных центров липаз, инактивируя их. Это предотвращает гидролиз триглицеридов до свободных жирных кислот и моноглицеридов, делая жиры недоступными для всасывания. Эффективность ингибирования выше при смешивании с пищей, чем при приеме в капсулах.

2. Эффективность

Данные клинических исследований (XENDOS) :

• Снижение веса: 13.4 lbs (6.1 кг) за 1 год против 5.8 lbs (2.6 кг) на плацебо

• Доля пациентов, потерявших ≥5% веса за 1 год: 57% (орлистат) против 31% (плацебо)

• Доля пациентов, потерявших ≥10% веса за 1 год: 26-41% (орлистат) против 16-21% (плацебо)

• Дополнительно: снижение LDL-холестерина на 4-12.8%, снижение АД (-7.3/-3.6 мм рт.ст.)

3. Побочные эффекты

Основные нежелательные явления — желудочно-кишечные, связанные с экскрецией невсосавшегося жира :

• Маслянистые выделения из прямой кишки

• Императивные позывы к дефекации

• Стеаторея (жирный стул)

• Метеоризм с выделением жира

Новые сигналы нежелательных явлений (по данным FAERS 2004-2023): липидурия, анальное/ректальное кровотечение, сигмоидит, дивертикулит, мышечные спазмы. Редкие серьезные: острое повреждение почек (кристаллы оксалата), тяжелое поражение печени (FDA присвоен черный ящик предупреждения в 2010).

4. Применение и дозировка

• Рецептурная форма (Xenical): 120 мг 3 раза/сут во время еды

• Безрецептурная форма (Alli): 60 мг 3 раза/сут

• Показание: ИМТ ≥30 или ИМТ ≥27 с коморбидными состояниями

• Прием поливитаминов (жирорастворимые A, D, E, K) на ночь из-за нарушения их абсорбции

5. Новые данные

Исследование 2025 года показало, что орлистат усиливает эффективность иммунотерапии (анти-CTLA-4) при раке за счет подавления PD-L1 в опухолевых клетках и повышения экспрессии интерферон-стимулируемых генов через ингибирование AKT-FOXO3a-FOXM1.