Паратгормон

ПАРАТГОРМОН (PARATHYROID HORMONE)

1. Определение

Паратгормон (паратиреоидный гормон, ПТГ) представляет собой полипептидный гормон, состоящий из 84 аминокислот, который синтезируется и секретируется паращитовидными железами. Являясь главным регулятором уровня кальция в крови, паратгормон обеспечивает поддержание его концентрации в узком физиологическом диапазоне, действуя на три основных органа-мишени: кости, почки и тонкий кишечник. Секреция гормона регулируется по принципу отрицательной обратной связи: снижение уровня кальция в крови стимулирует выработку ПТГ, а повышение — подавляет ее.

2. Строение и синтез

Ген паратгормона расположен на хромосоме 11. Гормон синтезируется в главных клетках паращитовидных желез в виде предшественника — препропаратгормона, состоящего из 115 аминокислотных остатков. После последовательного отщепления сигнального и пропептида образуется зрелый, биологически активный паратгормон, содержащий 84 аминокислоты. Полная биологическая активность гормона сохраняется в N-концевом фрагменте, состоящем из первых 34 аминокислот.

Период полувыведения циркулирующего паратгормона составляет 2–4 минуты. Быстрая элиминация осуществляется печенью и почками; при этом в печени происходит расщепление гормона на N- и C-концевые фрагменты, которые затем выводятся почками. В крови секретируются как интактный ПТГ, так и его неактивные фрагменты, что необходимо учитывать при интерпретации лабораторных данных, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

3. Регуляция секреции

Основным стимулом для секреции паратгормона является концентрация ионизированного кальция во внеклеточной жидкости. Паращитовидные клетки чувствуют изменения уровня кальция через кальций-чувствительный рецептор, расположенный на их поверхности. Снижение концентрации кальция приводит к быстрому высвобождению ПТГ из секреторных гранул в течение нескольких минут, тогда как повышение уровня кальция подавляет секрецию.

Кроме кальция, на секрецию ПТГ влияют другие факторы:

• Витамин D — активная форма (кальцитриол) подавляет транскрипцию гена ПТГ

• Фосфаты — их повышение может стимулировать секрецию ПТГ как напрямую, так и опосредованно, через снижение уровня кальция

• Магний — тяжелый дефицит магния может приводить к состоянию обратимого гипопаратиреоза

Секреция паратгормона имеет циркадный ритм: уровень ПТГ повышается в ночные часы и снижается к утру.

4. Физиологические эффекты и механизмы действия

Действие на кости:

Паратгормон активирует резорбцию костной ткани через стимуляцию остеокластов. ПТГ связывается с рецепторами на остеобластах, стимулируя их экспрессию RANKL, что приводит к дифференцировке преостеокластов в зрелые остеокласты. Это вызывает высвобождение кальция и фосфатов из костной ткани в кровь. При длительном воздействии избыток ПТГ приводит к потере костной массы и остеопорозу.

Действие на почки:

В почках паратгормон оказывает три основных эффекта:

• Увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных канальцах, способствуя сохранению кальция в организме

• Снижает реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах, усиливая их выведение с мочой. Это предотвращает образование нерастворимых солей кальция с фосфатами

• Стимулирует образование активной формы витамина D (кальцитриола), что, в свою очередь, усиливает всасывание кальция в кишечнике

Действие на кишечник:

Паратгормон усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике опосредованно — через стимуляцию синтеза активного витамина D в почках.

5. Патологические состояния

Гиперпаратиреоз (избыточная секреция ПТГ) классифицируется на три типа:

• Первичный гиперпаратиреоз — вызван патологией самих паращитовидных желез (аденома, гиперплазия или, редко, карцинома). Характеризуется повышением ПТГ на фоне гиперкальциемии и гипофосфатемии. Это наиболее частая причина гиперкальциемии в амбулаторной практике; проявления могут варьировать от бессимптомного течения до симптомокомплекса «камни, кости, стоны, троны и психиатрические проявления».

• Вторичный гиперпаратиреоз — возникает как компенсаторная реакция на хроническую гипокальциемию, вызванную другими причинами: хроническая почечная недостаточность, дефицит витамина D, синдромы мальабсорбции. В этом случае ПТГ повышен, а уровень кальция может быть нормальным или сниженным.

• Третичный гиперпаратиреоз — развивается при длительном течении вторичного гиперпаратиреоза, когда гиперплазированные железы начинают секретировать ПТГ автономно, независимо от уровня кальция в крови. Наблюдается преимущественно у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Гипопаратиреоз (недостаточная секреция ПТГ) характеризуется пониженным уровнем ПТГ на фоне гипокальциемии и гиперфосфатемии. Наиболее частой причиной является повреждение или удаление паращитовидных желез во время операций на щитовидной железе. Клинически проявляется парестезиями, мышечными судорогами, тетанией, которые связаны с низким уровнем кальция в крови. Лечение включает пероральный прием кальция и активных метаболитов витамина D.

6. Лабораторная диагностика

Определение уровня паратгормона в сыворотке крови используется для диагностики нарушений кальциевого обмена (гиперкальциемии, гипокальциемии), остеопороза, мочекаменной болезни, а также для мониторинга пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Подготовка к исследованию: кровь сдается утром, строго натощак (не менее 8–12 часов голодания). Взятие крови следует проводить после 30-минутного покоя пациента, исключив физические нагрузки, курение за 30 минут до исследования и прием алкоголя за сутки до исследования. Пациентам, принимающим биотиновые добавки, рекомендуется прекратить их прием за 72 часа до анализа.

Референсные значения: 1,45–10,41 пмоль/л (в зависимости от метода и лаборатории). Результаты оцениваются строго в комплексе с уровнем общего и ионизированного кальция, фосфора, витамина D и креатинина сыворотки. Диагноз устанавливается только лечащим врачом на основании совокупности клинических и лабораторных данных.

Причины повышения ПТГ: первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз, псевдогипопаратиреоз (периферическая резистентность к ПТГ), длительный прием некоторых лекарств (литий, фуросемид, противосудорожные).

Причины снижения ПТГ: первичный и вторичный гипопаратиреоз, гипервитаминоз D, гиперкальциемия (опухолевая, саркоидоз), активный остеолиз, прием циметидина.

Ключевое клиническое положение: Паратгормон является главным регулятором кальциевого гомеостаза, обеспечивая поддержание его уровня в крови через воздействие на кости, почки и кишечник. Нарушения секреции ПТГ (гипер- и гипопаратиреоз) приводят к серьезным клиническим последствиям, включая остеопороз, мочекаменную болезнь, мышечные судороги и тетанию. Диагностика нарушений требует комплексной лабораторной оценки уровня ПТГ, кальция, фосфора, витамина D и функции почек.