Пивмециллинам

Пивмециллинам — антибактериальный препарат из группы пенициллинов (амидинопенициллин) для приёма внутрь, который применяется в основном для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, прежде всего цистита. Он представляет собой пролекарство: в организме неспецифические ферменты (эстеразы) отщепляют от него пивалиновую кислоту, и высвобождается активное вещество — мециллинам.

Препарат используется с 1970-х годов и десятилетиями остаётся одним из основных средств лечения цистита в скандинавских странах. Он входит в европейские рекомендации как препарат первой линии, а в 2024 году был одобрен в США для лечения неосложнённой инфекции мочевых путей у женщин от 18 лет.

⚙️ Механизм действия

Как и другие бета-лактамные антибиотики, мециллинам нарушает построение клеточной стенки бактерий, но делает это необычным образом. Он избирательно связывается с пенициллин-связывающим белком 2 (ПСБ-2) — ферментом, отвечающим за палочковидную форму клетки. Бактерия превращается в нестойкую сферическую форму и гибнет. Большинство других бета-лактамов действуют в основном на иные ПСБ.

Благодаря особой мишени и относительной устойчивости ко многим бета-лактамазам (ферментам бактерий, разрушающим пенициллины) мециллинам сохраняет активность против многих штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Устойчивость к нему в странах, где он широко применяется десятилетиями, остаётся низкой.

🦠 Спектр действия

• Активен: энтеробактерии — кишечная палочка, клебсиеллы, протей (Proteus mirabilis), цитробактеры, сальмонеллы, шигеллы, включая многие БЛРС-продуцирующие штаммы.
• Неактивен: синегнойная палочка, энтерококки, золотистый стафилококк и большинство грамположительных кокков, анаэробы.
• Сапрофитный стафилококк в лабораторных тестах малочувствителен, однако клинический эффект при цистите, вызванном им, описан благодаря очень высоким концентрациям в моче.

⏱️ Фармакокинетика

Пивмециллинам хорошо всасывается в кишечнике и быстро превращается в мециллинам. Период полувыведения короткий — около часа, поэтому препарат принимают несколько раз в день. Мециллинам выводится в основном почками в неизменённом виде и создаёт в моче концентрации, многократно превышающие необходимые для подавления уропатогенов.

✅ Показания

• Острый цистит у женщин — основное показание.
• Инфекции нижних мочевых путей, вызванные БЛРС-продуцирующими энтеробактериями, при подтверждённой чувствительности.
• Инфекции мочевых путей у мужчин и цистит у беременных — по решению врача, в странах, где это предусмотрено рекомендациями.
• Сальмонеллёз и носительство сальмонелл — показание, указанное в инструкциях некоторых европейских стран.

Пивмециллинам не предназначен для лечения пиелонефрита и инфекций вне мочевых путей, вызванных грамположительными бактериями. В скандинавских странах типичная схема при цистите — 400 мг 3 раза в сутки 3 дня, но дозировки различаются между странами и лекарственными формами. Сведения приведены в ознакомительных целях, лечение назначает врач.

Таблетки проглатывают целиком, запивая не менее чем половиной стакана воды, сидя или стоя и не перед сном, чтобы таблетка не задержалась в пищеводе и не вызвала его раздражения.

🚫 Противопоказания

• Аллергия на мециллинам и другие пенициллины, тяжёлые аллергические реакции на любые бета-лактамы.
• Дефицит карнитина, в том числе врождённые нарушения обмена (метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия).
• Сужение пищевода и нарушение проходимости желудочно-кишечного тракта.
• Порфирия.

⚠️ Побочные эффекты

• Тошнота, диарея, боль в животе — наиболее частые реакции, обычно лёгкие.
• Вульвовагинальный кандидоз (молочница).
• Головная боль, головокружение.
• Сыпь, крапивница, редко — анафилаксия и тяжёлые кожные реакции.
• Раздражение и изъязвление пищевода при неправильном приёме.
• Антибиотик-ассоциированная диарея, в редких случаях колит, вызванный Clostridioides difficile.

🧬 Дефицит карнитина

Пивалиновая кислота, освобождающаяся из препарата, выводится с мочой в связке с карнитином — веществом, необходимым для энергетического обмена в мышцах. Короткие курсы на уровень карнитина практически не влияют, но при длительном или часто повторяющемся лечении возможен его дефицит, который проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, а у детей — снижением уровня сахара в крови.

Ещё одна особенность связана с пивалатом: у новорождённых, чьи матери принимали пивмециллинам незадолго до родов, неонатальный скрининг может ложно показать признаки изовалериановой ацидемии (редкой наследственной болезни обмена). Поэтому о приёме препарата стоит сообщить акушеру.

🔄 Взаимодействия

• Пробенецид замедляет выведение мециллинама и повышает его концентрацию в крови.
• Пенициллины могут замедлять выведение метотрексата и повышать его токсичность.
• Вальпроевая кислота и другие препараты, снижающие уровень карнитина, усиливают риск его дефицита.

🌍 Значение в борьбе с устойчивостью

Пивмециллинам — пример препарата, близкого к пенициллинам по строению, но устроенного так, что длительное массовое применение не привело к заметному росту устойчивости. Кроме того, он мало влияет на нормальную микрофлору кишечника. Поэтому в условиях роста антибиотикорезистентности его рассматривают как способ сберечь фторхинолоны и цефалоспорины для тяжёлых инфекций.

ВАЖНО:

Пивмециллинам — антибиотик пенициллинового ряда. Людям с аллергией на пенициллины его принимать нельзя. Перед лечением обязательно сообщите врачу о прошлых аллергических реакциях на антибиотики.