Праджисан

ПРАДЖИСАН (PRADZHISAN)

1. Определение

Праджисан представляет собой гормональный препарат, содержащий микронизированный прогестерон — гормон желтого тела, идентичный эндогенному прогестерону женщины. Препарат выпускается в двух лекарственных формах: мягкие желатиновые капсулы для приема внутрь или интравагинального введения и вагинальный гель с полимерной системой доставки, которая связывается со слизистой оболочкой влагалища и обеспечивает непрерывное высвобождение прогестерона в течение не менее трех дней. Праджисан применяется для коррекции прогестерондефицитных состояний у женщин, включая поддержку лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, лечение вторичной аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений и заместительную гормональную терапию в постменопаузе.

2. Состав и лекарственные формы

Капсулы 100 мг и 200 мг:

Состав капсульной оболочки: раствор сорбитола 70%, глицерол, желатин, титана диоксид, вода очищенная. Капсулы мягкие желатиновые, овальной формы, светло-желтого цвета, содержат маслянистую суспензию почти белого цвета.

Вагинальный гель 90 мг/доза:

В одном аппликаторе, содержащем 1,125 г геля, содержится 90 мг микронизированного прогестерона. Вспомогательные вещества: глицерол, парафин легкий жидкий, пальмового масла гидрогенизированные глицериды, карбомер, поликарбофил, сорбиновая кислота, натрия гидроксид, вода очищенная. Гель представляет собой гомогенную массу белого цвета мягкой консистенции, расфасован в одноразовые полипропиленовые аппликаторы.

3. Фармакологическое действие

Прогестерон является основным гормоном желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, он проникает в ядро и, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.

Основные фармакологические эффекты:

• Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, подготавливая эндометрий к имплантации эмбриона

• Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, создавая благоприятные условия для сохранения беременности

• Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию

• В малых дозах увеличивает, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза и тормозит овуляцию

• Повышает утилизацию глюкозы, способствует накоплению гликогена в печени, повышает выработку альдостерона

Фармакокинетические особенности:

• При приеме внутрь максимальная концентрация достигается через 1–3 часа

• При интравагинальном введении максимальная концентрация достигается через 2–6 часов, при этом прогестерон накапливается в матке

• Вагинальный гель обеспечивает непрерывное высвобождение прогестерона в течение не менее трех дней

• Интравагинальный путь позволяет избежать выраженной пресистемной элиминации в печени

4. Показания к применению

Пероральный путь введения (капсулы):

• Угрожающий аборт или профилактика привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона

• Бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности

• Предменструальный синдром

• Нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции

• Фиброзно-кистозная мастопатия

• Пременопауза

• Заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами

Интравагинальный путь введения (капсулы и гель):

• Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению

• Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле

• Вторичная аменорея и дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона

• Заместительная гормональная терапия в постменопаузе в сочетании с эстрогенными препаратами

• Заместительная гормональная терапия при дефиците прогестерона у женщин с нефункционирующими яичниками (донорство яйцеклеток)

• Профилактика преждевременных родов у женщин из группы риска (при укорочении шейки матки и/или наличии преждевременных родов в анамнезе)

5. Противопоказания

6. Способ применения и дозы

Капсулы для приема внутрь:

При недостаточности лютеиновой фазы суточная доза составляет 200–300 мг, разделенных на два приема (утром и вечером). При предменструальном синдроме, фиброзно-кистозной мастопатии, дисменорее, пременопаузе — 200 или 400 мг в сутки в течение десяти дней, обычно с семнадцатого по двадцать шестой день цикла. При заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе — 200 мг в сутки в течение десяти-двенадцати дней.

Капсулы для интравагинального введения:

При поддержке лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению — 200–600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина, в течение первого и второго триместров беременности. При угрозе аборта или для профилактики привычного аборта — 200–400 мг ежедневно в два приема в первом и втором триместрах беременности. При абсолютном дефиците прогестерона у женщин с нефункционирующими яичниками (донорство яйцеклеток) — 200 мг в сутки на тринадцатый-четырнадцатый дни цикла, затем по 100 мг два раза в сутки с пятнадцатого по двадцать пятый день цикла, с последующим постепенным увеличением дозы до 600 мг в сутки при наступлении беременности.

Вагинальный гель:

Для поддержания лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, начиная со дня переноса эмбриона, 90 мг прогестерона, что соответствует одному аппликатору, вводят ежедневно интравагинально. При наступлении беременности применение продолжают в течение десяти-двенадцати недель со дня подтверждения беременности.

При вторичной аменорее и дисфункциональных маточных кровотечениях 90 мг прогестерона, что соответствует одному аппликатору, вводят интравагинально через день с пятнадцатого по двадцать пятый день цикла.

При заместительной гормональной терапии в постменопаузе 90 мг прогестерона, что соответствует одному аппликатору, вводят два раза в неделю.

7. Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, нарушения функции печени, желтуха.

Со стороны половых органов и молочных желез: болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальные кровотечения, раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации для геля, зуд и жжение во влагалище.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости с развитием отеков, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Другие: снижение либидо при длительном применении.

8. Лекарственное взаимодействие

При пероральном применении:

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных препаратов, иммунодепрессантов и антикоагулянтов. Одновременное применение с индукторами микросомальных ферментов печени, такими как барбитураты, фенитоин, рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона. Прием с некоторыми антибиотиками, включая пенициллины и тетрациклины, может снижать эффективность прогестерона из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции.

Кетоконазол может увеличивать биодоступность прогестерона. Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина, а также снижать эффективность бромокриптина. Прогестерон может вызывать снижение толерантности к глюкозе, что требует коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом.

Вагинальный гель:

Не рекомендуется применять одновременно с другими интравагинальными средствами. Данных о системных лекарственных взаимодействиях при вагинальном применении не выявлено.

9. Особые указания

Тромбоэмболические осложнения:

Пациентки с факторами риска тромбоэмболических нарушений должны находиться под наблюдением врача для раннего выявления тромбофлебита, цереброваскулярных расстройств, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза сетчатки глаза. При наличии или подозрении на любой из симптомов тромбоза применение препарата следует немедленно прекратить.

Гинекологический контроль:

Перед началом лечения необходимо выполнить обследование молочных желез и органов малого таза, включая тест Папаниколау. При длительной терапии должны проводиться регулярные гинекологические осмотры для исключения развития гиперплазии эндометрия.

Беременность:

Вагинальный гель Праджисан противопоказан в период беременности, за исключением применения в ранний период беременности, то есть в первом триместре, при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Применение препарата в более поздний период беременности не рекомендовано. При диагностированной замершей беременности применение препарата следует прекратить.

Кровотечения:

При внезапном кровотечении или нерегулярных вагинальных кровотечениях следует исключить органическую патологию. При возникновении вагинального кровотечения неясной этиологии необходимо провести соответствующее обследование.

Грудное вскармливание:

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем:

Препарат может вызывать сонливость и головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

10. Прогноз и клиническое значение

Праджисан является эффективным препаратом для коррекции прогестерондефицитных состояний у женщин. Вагинальный гель с полимерной системой доставки обеспечивает пролонгированное высвобождение прогестерона и высокую биодоступность, что особенно важно при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Своевременная и адекватная лютеиновая поддержка Праджисаном способствует созданию оптимальных условий для имплантации эмбриона и сохранения ранних сроков беременности у пациенток с прогестероновой недостаточностью.

Ключевое клиническое положение: Праджисан представляет собой препарат микронизированного прогестерона в двух лекарственных формах — капсулах для приема внутрь или интравагинального введения и вагинальном геле с пролонгированным высвобождением. Препарат применяется для лечения широкого спектра прогестерондефицитных состояний — от нарушений менструального цикла и предменструального синдрома до поддержки лютеиновой фазы в программах экстракорпорального оплодотворения и профилактики привычного невынашивания беременности. Вагинальный путь введения обеспечивает высокую концентрацию прогестерона в матке при минимальных системных эффектах, что делает препарат предпочтительным в репродуктивной медицине, однако его применение требует врачебного контроля и учета противопоказаний, особенно в отношении тромбоэмболических осложнений и злокачественных новообразований.