Синдром Мак-Кьюна — Олбрайта

Синдром Мак-Кьюна — Олбрайта — редкое генетическое заболевание, при котором сочетаются фиброзная дисплазия костей, пигментные пятна цвета кофе с молоком и избыточная работа некоторых эндокринных желёз. Самым частым эндокринным проявлением считается преждевременное половое развитие, не зависящее от гормонов гипофиза.

Причина — соматическая (приобретённая после зачатия) мутация гена GNAS. Она возникает у эмбриона и затрагивает только часть клеток, поэтому проявления у разных людей отличаются и не передаются по наследству.

🧬 Механизм

Ген GNAS кодирует белок, передающий внутрь клетки сигналы многих гормонов. При мутации белок постоянно включён, и клетки работают без внешней команды. В результате железы вырабатывают гормоны автономно, а костные клетки образуют неполноценную фиброзную ткань вместо нормальной кости. Поскольку мутация затрагивает не все клетки, говорят о мозаицизме: набор поражённых органов у каждого пациента свой.

🩺 Основные проявления

• Фиброзная дисплазия кости: участки кости замещаются соединительной тканью. Это вызывает боли, деформации, патологические переломы; чаще страдают бедренные кости, кости таза, черепа и лица.
• Пятна цвета кофе с молоком: плоские пигментированные участки кожи с неровными, «изрезанными» краями, часто присутствуют с рождения и располагаются на одной стороне тела.
• Эндокринопатии: ранее половое развитие, гипертиреоз, избыток гормона роста, избыток кортизола, потеря фосфата с мочой.

Для постановки диагноза достаточно сочетания двух из трёх основных признаков.

🚺 Преждевременное половое развитие

Эта форма относится к периферическому ППР, так как не связана с запуском оси гипофиза. У девочек яичники автономно вырабатывают эстрогены, и первыми признаками часто становятся рецидивирующие кисты яичников и вагинальные кровотечения, нередко до появления роста молочных желёз. Течение волнообразное: периоды активности сменяются спокойными. У мальчиков эта форма встречается реже: яички увеличиваются, а выработка тестостерона повышается.

С течением времени избыток половых гормонов может вторично активировать центральную ось и вызвать центральное преждевременное половое развитие.

🧪 Диагностика

• Клиническое сочетание признаков: пятна, переломы, ранние признаки пубертата.
• Рентген и сцинтиграфия костей для выявления очагов дисплазии; оценка костного возраста.
• Гормональные тесты: эстрадиол, лютеинизирующий гормон, ФСГ, гормоны щитовидной железы, гормон роста и ИФР-1, фосфат крови.
• УЗИ яичников и КТ или МРТ черепа при поражении костей лица и основания черепа.
• Молекулярный анализ GNAS в поражённой ткани: в крови мутация часто не определяется.

👪 Наследование и прогноз

Мутация возникает случайно после оплодотворения, поэтому у родителей болезни нет, а риск повторного случая в семье практически не повышен. Больной человек также, как правило, не передаёт болезнь детям. Течение зависит от объёма поражённых тканей: у одних признаки ограничены несколькими пятнами и одним очагом в кости, у других поражены много органов. Фиброзная дисплазия обычно прогрессирует в детстве и стабилизируется после окончания роста, а эндокринные нарушения требуют наблюдения пожизненно.

💊 Лечение

Лекарства, устраняющего причину, нет: лечат проявления.

• Ранее половое развитие у девочек: ингибиторы ароматазы и антиэстрогены (в ознакомительных целях, назначает эндокринолог).
• Гипертиреоз: антитиреоидные препараты или хирургическое лечение.
• Избыток гормона роста: аналоги соматостатина и блокаторы рецептора гормона роста.
• Боли в костях и риск переломов: бисфосфонаты, ортопедическая коррекция.
• Нарушения фосфатного обмена: препараты фосфата и активного витамина D.

Наблюдение ведёт команда: эндокринолог, ортопед, офтальмолог, оториноларинголог.

⚖️ Спорные вопросы

Ограничено число крупных исследований: болезнь редкая, поэтому доказательная база лечения опирается на небольшие группы пациентов. В частности, не до конца ясна эффективность бисфосфонатов в предупреждении деформаций, а при преждевременном половом развитии у девочек ответ на разные препараты неодинаков. Решения принимают индивидуально в специализированных центрах.