ТЕТРАЦИКЛИН

1. Определение

Тетрациклин — это антибиотик широкого спектра действия из группы природных тетрациклинов, обладающий бактериостатическим эффектом за счёт подавления синтеза белка в бактериальной клетке путём связывания с 30S-субъединицей рибосом и нарушения образования комплекса между транспортной РНК и рибосомой. В клинической практике тетрациклин применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы (хламидиоз, гонорея, сифилис), риккетсиозах, актиномикозе, бруцеллёзе, туляремии, а также при акне и других инфекциях кожи и мягких тканей. Препарат эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, риккетсии) и некоторых анаэробов, но неактивен в отношении синегнойной палочки, протея и большинства грибов.

2. Спектр антимикробной активности

Тетрациклин активен в отношении:

Грамположительные аэробы:

• Staphylococcus spp. (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

• Bacillus anthracis, Listeria spp.

• Clostridium spp., Actinomyces israelii

Грамотрицательные аэробы:

• Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi

• Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis

• Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

• Salmonella spp., Shigella spp.

• Bordetella pertussis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae

• Yersinia pestis (возбудитель чумы)

Внутриклеточные и атипичные возбудители:

• Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci

• Mycoplasma pneumoniae

• Rickettsia spp. (пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф)

• Treponema spp. (включая возбудителя сифилиса)

• Entamoeba spp. (амебиаз)

Природно-устойчивые микроорганизмы:

• Pseudomonas aeruginosa

• Proteus spp., Serratia spp.

• Большинство штаммов Bacteroides fragilis

• Большинство грибов, вирусы

3. Фармакокинетика

• Всасывание: при приёме внутрь абсорбция составляет 75–80%, приём пищи и препараты, содержащие металлы (кальций, магний, железо, алюминий), снижают всасывание за счёт образования неактивных хелатных комплексов. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа.

• Распределение: связь с белками плазмы — 55–65%. Наиболее высокие концентрации создаются в печени, почках, лёгких, селезёнке и лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5–10 раз выше, чем в сыворотке крови. Хорошо проникает в костную ткань, дентин и эмаль зубов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

• Метаболизм и выведение: незначительно метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 6–11 часов, при анурии удлиняется до 57–108 часов. Выводится почками в неизменённом виде (10–20% дозы за первые 12 часов) и с желчью (5–10%) с последующей кишечно-печеночной циркуляцией. При гемодиализе удаляется медленно.

4. Показания к применению

• Инфекции дыхательных путей: пневмония (вызванная Mycoplasma pneumoniae, H. influenzae, Klebsiella spp.), бронхит, коклюш.

• Инфекции мочеполовой системы: хламидиоз, уретрит, эндоцервицит, неосложнённая гонорея, сифилис, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

• Риккетсиозы: сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, везикулезный риккетсиоз.

• Инфекции кожи и мягких тканей: угревая сыпь (акне), фолликулит, рожа, абсцесс, язвенно-некротический гингивостоматит.

• Бруцеллёз (в комбинации со стрептомицином), сибирская язва, туляремия, листериоз, актиномикоз, кишечный амебиаз, холера, чума, пситтакоз, болезнь Лайма.

• Другие инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: трахома, конъюнктивит, фрамбезия, бартонеллёз.

5. Режим дозирования

Способ применения: внутрь, запивая большим количеством воды, за 1 час до или через 2 часа после еды. Не принимать одновременно с молоком, молочными продуктами, антацидами и препаратами, содержащими ионы металлов.

6. Противопоказания

Абсолютные:

• Повышенная чувствительность к тетрациклину или другим тетрациклинам.

• Беременность (риск гепатотоксичности у матери и окрашивания зубов у плода).

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 8 лет (риск необратимого окрашивания зубов и гипоплазии эмали, нарушения роста костей).

• Тяжёлая почечная недостаточность (КК < 50 мл/мин).

• Лейкопения, системная красная волчанка.

• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью (оценка соотношения польза/риск): нарушение функции печени, почечная недостаточность (КК > 50 мл/мин), пожилой возраст.

7. Побочные эффекты

Желудочно-кишечные (наиболее частые): тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боли в животе, глоссит, эзофагит, гипертрофия сосочков языка, дисфагия. При недостаточном запивании водой — эрозии пищевода.

Со стороны кожи и слизистых: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету — может проявляться выраженным солнечным ожогом), макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, кандидоз слизистых.

Со стороны зубов и костей (у детей): необратимое окрашивание зубов в жёлто-серо-коричневый цвет, гипоплазия эмали, задержка роста костей.

Гепатотоксичность: повышение печёночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, жировая дистрофия печени (особенно при высоких дозах, у беременных и при почечной недостаточности).

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга), головная боль, головокружение.

Со стороны крови: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Со стороны почек: азотемия, гиперкреатининемия.

Прочие: суперинфекция (вызванная устойчивыми микроорганизмами, особенно Candida), гиповитаминоз витаминов группы B.

8. Лекарственные взаимодействия

• Препараты, содержащие ионы металлов (антациды с алюминием, магнием, кальцием; препараты железа, цинка) — образуют неактивные хелатные комплексы, снижая всасывание тетрациклина. Интервал между приёмами должен составлять не менее 2–3 часов.

• Молочные продукты и молоко — снижают всасывание тетрациклина из-за образования нерастворимых комплексов с кальцием.

• Пенициллины и цефалоспорины — бактериостатические антибиотики (тетрациклин) могут снижать бактерицидный эффект пенициллинов и цефалоспоринов при совместном применении, поэтому сочетание не рекомендуется.

• Пероральные антикоагулянты — тетрациклин усиливает антикоагулянтный эффект варфарина (риск кровотечений, требуется мониторинг МНО).

• Дигоксин — тетрациклин может повышать концентрацию дигоксина в плазме за счёт изменения кишечной микрофлоры (снижение метаболизма дигоксина).

• Метотрексат — тетрациклин может повышать токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса).

• Пероральные контрацептивы — тетрациклин может снижать эффективность противозачаточных средств (возможно снижение концентрации эстрогенов в крови).

• Барбитураты, фенитоин, карбамазепин — ускоряют метаболизм тетрациклина в печени, снижая его эффективность.

9. Особые указания и безопасность

• Беременность и лактация: препарат противопоказан в течение всей беременности, особенно во II–III триместрах, из-за риска поражения печени у матери и нарушения развития скелета и зубов у плода. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

• Фотосенсибилизация: при лечении тетрациклином следует избегать длительного пребывания на солнце и облучения УФ-светом. При появлении кожной сыпи или покраснения на открытых участках кожи приём препарата следует прекратить.

• Кандидоз и суперинфекция: при длительном применении возможна активация грибковой флоры, особенно Candida. При необходимости проводится противогрибковая терапия.

• Псевдомембранозный колит: при развитии тяжёлой диареи на фоне лечения необходимо исключить эту инфекцию; препараты, снижающие моторику кишечника, противопоказаны.

• Нарушение функции почек и печени: при нарушениях функции почек и/или печени требуется снижение дозы или увеличение интервала между приёмами. Пациентам с почечной недостаточностью тетрациклин противопоказан из-за риска кумуляции и токсического поражения почек.

• Дети до 8 лет: тетрациклин противопоказан из-за риска необратимого окрашивания зубов, гипоплазии эмали и задержки роста костей.

• Хранение: препарат следует хранить в сухом, защищённом от света месте при комнатной температуре (от 15 до 25°C), в недоступном для детей месте.

Ключевое клиническое положение: Тетрациклин — эффективный антибиотик широкого спектра действия, особенно ценный для лечения инфекций, вызванных атипичными и внутриклеточными возбудителями (хламидии, микоплазмы, риккетсии). Однако его применение строго ограничено из-за серьёзных побочных эффектов: окрашивания зубов и нарушения роста костей у детей, фотосенсибилизации, гепатотоксичности и риска суперинфекции. Препарат противопоказан детям до 8 лет, беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. В современной клинической практике тетрациклин вытеснен более безопасными препаратами (макролидами, фторхинолонами, доксициклином), но сохраняет значение при некоторых специфических инфекциях (риккетсиозы, хламидиоз, акне) и в странах с низкой доступностью альтернатив. Назначение тетрациклина требует строгого контроля состояния пациента, особенно функции печени и почек.