Тезепелумаб

ТЕЗЕПЕЛУМАБ (TEZEPELUMAB)

1. Определение

Тезепелумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2λ), которое связывается с цитокином TSLP (тимусный стромальный лимфопоэтин) и блокирует его взаимодействие с рецепторным комплексом. Препарат является первым и единственным биологическим лекарственным средством, нацеленным на TSLP — эпителиальный цитокин, который действует на ранней стадии каскада воспалительных реакций при астме, воздействуя на широкий спектр воспалительных путей, включая Th2- и не-Th2-зависимые механизмы . Тезепелумаб применяется для лечения тяжелой бронхиальной астмы у взрослых и подростков 12 лет и старше, независимо от фенотипа (эозинофильного или неэозинофильного) и уровня биомаркеров . Препарат вводится подкожно каждые 4 недели после нагрузочной дозы и выпускается под торговой маркой Tezspire™ .

2. Механизм действия

Блокада TSLP — «мастер-регулятора» воспаления:

TSLP является эпителиальным цитокином, который высвобождается в ответ на повреждение эпителия дыхательных путей (аллергены, вирусы, загрязнители) и действует на ранней стадии воспалительного каскада. TSLP активирует дендритные клетки, врожденные лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2) и Т-лимфоциты, запуская продукцию Th2-цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13) и других провоспалительных медиаторов . Блокируя TSLP, тезепелумаб ингибирует этот сигнальный путь на самом раннем этапе, что объясняет его широкий спектр действия и эффективность как при Th2-высоком, так и при Th2-низком воспалении .

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Биодоступность после подкожного введения составляет около 77%
Время достижения Cmax	Приблизительно 7 дней (при подкожном введении)
Связь с белками плазмы	Высокая (связывается с TSLP в сыворотке)
Метаболизм	Деградирует до мелких пептидов и аминокислот через общие пути катаболизма белков
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 26 дней

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Тяжелая бронхиальная астма	Дополнительная поддерживающая терапия для пациентов 12 лет и старше с тяжелой астмой, получающих поддерживающую терапию ингаляционными кортикостероидами в средних или высоких дозах в комбинации с дополнительными препаратами . Препарат не ограничивается только эозинофильным фенотипом .

Показание

Клиническая ситуация

Тяжелая бронхиальная астма

Дополнительная поддерживающая терапия для пациентов 12 лет и старше с тяжелой астмой, получающих поддерживающую терапию ингаляционными кортикостероидами в средних или высоких дозах в комбинации с дополнительными препаратами . Препарат не ограничивается только эозинофильным фенотипом .

5. Способ применения и дозирование

Стандартная схема дозирования:

Нагрузочная доза: 210 мг подкожно (в виде трех отдельных инъекций по 70 мг) .
Поддерживающая терапия: 210 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 4-й недели после нагрузочной дозы .
Техника введения: Препарат вводится подкожно в область бедра, живота или плеча (с помощью предварительно заполненного шприца или автоинъектора). После обучения пациент может самостоятельно вводить препарат .
Снижение дозы ГКС: При достижении стабильного контроля астмы возможно постепенное снижение дозы системных или ингаляционных кортикостероидов под контролем врача .

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к тезепелумабу или любому из вспомогательных веществ.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей	Часто (≥1/100 до <1/10)
Реакции в месте инъекции	Боль, покраснение, отек, зуд в месте введения	Часто
Реакции гиперчувствительности	Сыпь, крапивница	Нечасто
Другие	Головная боль, артралгия	Нечасто

8. Лекарственное взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидаются, так как тезепелумаб не ингибирует ферменты цитохрома Р450 и не является субстратом для них.

Ключевое клиническое положение: Тезепелумаб является первым биологическим препаратом, нацеленным на TSLP — «мастер-регулятор» воспаления при астме, и демонстрирует эффективность при тяжелой астме независимо от фенотипа (эозинофильного или неэозинофильного) и уровня биомаркеров. Это делает его универсальным препаратом для пациентов, которые не отвечают на другие биологические препараты, нацеленные на отдельные Th2-цитокины. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности, хорошо переносится и обладает удобным режимом дозирования (1 раз в 4 недели). Назначение тезепелумаба должно проводиться врачом-пульмонологом или аллергологом для пациентов с тяжелой астмой, у которых стандартная терапия недостаточно эффективна, с обязательным учетом индивидуального профиля безопасности и клинического ответа.