Тирамин

ТИРАМИН (TYRAMINE)

1. Определение

Тирамин (4-гидроксифенилэтиламин) представляет собой биогенный амин из группы следовых аминов, образующийся при декарбоксилировании аминокислоты тирозина. В организме человека он присутствует в следовых количествах, а в значительных количествах содержится в продуктах, прошедших ферментацию, длительное созревание или хранение: выдержанных сырах, сыровяленых и ферментированных мясных продуктах, соевом соусе, квашеных овощах, разливном пиве. Тирамин обладает непрямым симпатомиметическим действием, вытесняя норадреналин из нервных окончаний. В норме тирамин пищи почти полностью разрушается моноаминоксидазой в стенке кишечника и печени и не влияет заметно на артериальное давление. Клиническое значение он приобретает при приёме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО): блокада его распада может вызвать резкий подъём давления — так называемую «сырную реакцию».

2. Биологическая роль

Непрямое симпатомиметическое действие:

Тирамин захватывается в окончания симпатических нервов с помощью транспортёра норадреналина, затем переносится в синаптические везикулы и вытесняет из них норадреналин, который высвобождается в синаптическую щель. Следствием является сужение сосудов, повышение артериального давления и учащение сердечных сокращений. В отличие от прямых адреномиметиков, тирамин не действует на адренорецепторы непосредственно, поэтому его эффект зависит от запасов норадреналина в нервных окончаниях. При повторном воздействии реакция ослабевает (тахифилаксия), так как запасы медиатора истощаются, а часть тирамина превращается в октопамин, который накапливается в везикулах и выступает «ложным медиатором».

Следовые амины и рецептор TAAR1:

Тирамин относится к эндогенным следовым аминам наряду с фенилэтиламином и октопамином. Он является агонистом рецептора следовых аминов 1-го типа (TAAR1), который участвует в регуляции дофаминергической, норадренергической и серотонинергической передачи. Физиологическое значение эндогенного тирамина у человека продолжает изучаться.

3. Источники и обмен

Образование в продуктах питания:

Основная часть тирамина пищи образуется бактериями, обладающими тирозиндекарбоксилазой, в процессе ферментации, созревания, копчения, а также при порче продуктов. Содержание тирамина в одном и том же виде продукта может различаться в десятки раз в зависимости от сроков выдержки, технологии, условий хранения и микробиологической чистоты; оно возрастает при хранении при комнатной температуре и после истечения срока годности. Свежие продукты — свежее мясо и рыба, молоко, творог, свежие сыры (моцарелла, рикотта, сливочный сыр) — содержат мало тирамина.

Метаболизм:

Поступивший с пищей тирамин в основном разрушается моноаминоксидазой типа А в слизистой оболочке кишечника и печени ещё до попадания в системный кровоток (эффект первого прохождения); в меньшей степени в его распаде участвует МАО-Б. Продуктом окислительного дезаминирования является 4-гидроксифенилацетальдегид, который далее окисляется до 4-гидроксифенилуксусной кислоты и выводится с мочой. Небольшая часть тирамина может превращаться в октопамин под действием дофамин-бета-гидроксилазы.

4. Клиническое значение

Тираминовая («сырная») реакция:

При приёме необратимых неселективных ингибиторов МАО (фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид) тирамин пищи не разрушается в кишечнике и печени и в больших количествах поступает в кровь. Массивное высвобождение норадреналина вызывает гипертонический криз: внезапную сильную затылочную головную боль, сердцебиение, ригидность мышц шеи, тошноту, потливость, резкий подъём артериального давления. Возможны внутричерепное кровоизлияние, нарушения ритма сердца и другие опасные для жизни осложнения. По имеющимся данным, на фоне необратимых ингибиторов МАО лёгкую прессорную реакцию может вызвать уже 6–10 мг тирамина, а тяжёлую — 10–25 мг, тогда как у людей без такой терапии подобные количества не влияют на давление. Гипертонический криз требует неотложной медицинской помощи.

Другие клинические аспекты:

Продукты, богатые тирамином, часто упоминаются среди возможных провокаторов приступов мигрени, однако данные о роли тирамина в развитии головной боли противоречивы, а значение пищевых провокаторов оценивается индивидуально, например с помощью дневника головной боли. Тирамин также используется в экспериментальной фармакологии как стандартный инструмент для оценки выраженности ингибирования МАО (тираминовый прессорный тест) при разработке новых препаратов.

5. Взаимодействия

• Необратимые неселективные ингибиторы МАО (фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид): Наиболее опасное сочетание; во время лечения и в течение 14 дней после отмены необходима диета с исключением продуктов, богатых тирамином.

• Обратимые ингибиторы МАО-А (моклобемид): Потенцирование действия тирамина слабое, строгая диета обычно не требуется, однако больших количеств богатых тирамином продуктов следует избегать, а препарат принимать после еды.

• Селективные ингибиторы МАО-Б (селегилин, разагилин): В рекомендуемых дозах чувствительность к тирамину повышается незначительно, и специальная диета, как правило, не требуется; при превышении доз избирательность в отношении МАО-Б утрачивается.

• Линезолид: Антибиотик со слабым обратимым неселективным ингибирующим действием на МАО; во время лечения рекомендуется избегать употребления больших количеств продуктов, богатых тирамином.

• Другие лекарственные средства со свойствами ингибиторов МАО (прокарбазин, фуразолидон): Также способны усиливать прессорное действие тирамина; ограничения уточняются по инструкции.

• Алкогольные напитки: Разливное и домашнее пиво, ряд вин могут содержать тирамин и при приёме ингибиторов МАО представляют дополнительный риск.

Ключевое клиническое положение: Тирамин — биогенный амин, образующийся из тирозина и содержащийся в больших количествах в выдержанных сырах, ферментированных мясных и соевых продуктах, квашеных овощах и разливном пиве. Он действует как непрямой симпатомиметик, вытесняя норадреналин из нервных окончаний, но у здоровых людей почти полностью разрушается моноаминоксидазой кишечника и печени и не повышает давление. Главное клиническое значение тирамина связано с приёмом ингибиторов МАО: на фоне необратимых неселективных ингибиторов уже 10–25 мг тирамина могут вызвать тяжёлый гипертонический криз («сырная реакция») с риском внутричерепного кровоизлияния, поэтому во время лечения и 14 дней после отмены необходима специальная диета. При приёме моклобемида, селективных ингибиторов МАО-Б в рекомендуемых дозах и линезолида риск значительно ниже, но больших количеств богатых тирамином продуктов следует избегать. Содержание тирамина зависит от выдержки и условий хранения продуктов, поэтому пациентам, получающим ингибиторы МАО, рекомендуется отдавать предпочтение свежим продуктам и обсуждать ограничения в питании с врачом.