Ацетазоламид

АЦЕТАЗОЛАМИД (ACETAZOLAMIDE)

1. Определение

Ацетазоламид представляет собой ингибитор фермента карбоангидразы, который применяется в качестве диуретического, противоотечного и противосудорожного средства. Препарат относится к группе сульфонамидов и оказывает системное действие, подавляя активность карбоангидразы в различных тканях, включая почки, глаза и центральную нервную систему. Благодаря этому механизму ацетазоламид используется для лечения глаукомы, отека мозга, эпилепсии, а также для коррекции метаболического алкалоза и профилактики острой горной болезни.

2. Механизм действия

Основной механизм действия ацетазоламида связан с необратимым ингибированием фермента карбоангидразы, который катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты и последующей диссоциацией на ионы водорода и бикарбоната.

Действие на почки:

В проксимальных канальцах почек ингибирование карбоангидразы приводит к снижению реабсорбции бикарбоната, что вызывает увеличение экскреции натрия, калия, бикарбоната и воды. Это обеспечивает мягкий диуретический эффект и способствует ощелачиванию мочи. Диурез обычно умеренный и кратковременный (до 3–5 дней), так как развивается компенсаторный метаболический ацидоз, снижающий эффективность препарата.

Действие на глаза:

В цилиарном теле глаза ингибирование карбоангидразы уменьшает секрецию водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления. Этот эффект делает препарат эффективным при открытоугольной глаукоме и для профилактики острого приступа закрытоугольной глаукомы.

Действие на центральную нервную систему:

В головном мозге ацетазоламид снижает продукцию цереброспинальной жидкости, уменьшая внутричерепное давление. Противосудорожный эффект связан с изменением pH и электролитного баланса в нейронах, а также с подавлением карбоангидразы, участвующей в генерации судорожной активности.

Действие на дыхательную систему:

Ингибирование карбоангидразы в эритроцитах и тканях способствует метаболическому ацидозу, который стимулирует дыхательный центр, увеличивая вентиляцию легких. Это используется при лечении центрального апноэ сна и для профилактики острой горной болезни.

3. Показания к применению

Категория	Показания
Офтальмология	Открытоугольная глаукома (в качестве дополнительной терапии); профилактика острого приступа закрытоугольной глаукомы; вторичная глаукома
Неврология	Эпилепсия (малые припадки, абсансы, миоклонические судороги); отек мозга (для снижения внутричерепного давления); доброкачественная внутричерепная гипертензия
Кардиология и терапия	Отечный синдром (в сочетании с другими диуретиками); метаболический алкалоз; профилактика острой горной болезни
Другие	Синдром периодического паралича (гипокалиемический тип); почечный канальцевый ацидоз (в дифференциальной диагностике)

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к ацетазоламиду или сульфонамидам
	Печеночная энцефалопатия, цирроз печени (риск обострения)
	Тяжелая почечная недостаточность (КК < 10 мл/мин)
	Гипонатриемия, гипокалиемия
	Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)
	Гиперхлоремический ацидоз
	Беременность (I и III триместры)
Относительные (с осторожностью)	Эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких (риск угнетения дыхания)
	Сахарный диабет (усиление гликозурии)
	Мочекаменная болезнь (риск образования камней, особенно фосфатных)
	Пожилой возраст

5. Режим дозирования

Глаукома (открытоугольная):

Этап	Дозировка
Начальная доза	250–500 мг 1–2 раза в сутки
Поддерживающая доза	250 мг 1 раз в сутки или 250–500 мг через день
Максимальная доза	1000 мг/сут (в 2–3 приема)

Эпилепсия (в составе комбинированной терапии):

Этап	Дозировка
Начальная доза	8–10 мг/кг/сут (в 2–3 приема)
Поддерживающая доза	10–20 мг/кг/сут
Максимальная доза (взрослые)	1000 мг/сут
Дети	8–30 мг/кг/сут (не более 750–1000 мг/сут)

Отек мозга и доброкачественная внутричерепная гипертензия:

Этап	Дозировка
Начальная доза	250–500 мг 2–3 раза в сутки
Поддерживающая доза	250 мг 1–2 раза в сутки

Профилактика острой горной болезни:

Этап	Дозировка
Профилактика (взрослые)	125–250 мг 2 раза в сутки (начиная за 24–48 часов до подъема и в течение 48 часов после достижения высоты)
Дети	5 мг/кг/сут в 2 приема

Метаболический алкалоз:

Этап	Дозировка
Взрослые	250–500 мг 1–2 раза в сутки в течение 1–2 дней

Особые указания:

При длительном применении необходим контроль кислотно-основного состояния, уровня электролитов и функции почек
В случае развития метаболического ацидоза или гипокалиемии требуется коррекция дозы или отмена препарата
При сочетании с другими диуретиками может потребоваться коррекция доз

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Водно-электролитный баланс	Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперхлоремический метаболический ацидоз
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита
Нервная система	Головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дезориентация, депрессия
Кожа и аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация (редко — синдром Стивенса-Джонсона)
Мочевыделительная система	Образование камней в почках (при длительном применении), гематурия, полиурия
Кроветворная система	Лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия (редко)
Другие	Жажда, металлический привкус во рту, парестезии конечностей

Осложнения при длительном применении:

Метаболический ацидоз (дозозависимый, обычно развивается через 3–5 дней, требует контроля pH крови)
Образование почечных камней (особенно фосфатных, у 1–5% пациентов при длительном приеме)
Гипокалиемия (особенно при совместном применении с другими диуретиками)
Парестезии и онемение пальцев (обычно проходят после отмены или снижения дозы)

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Другие диуретики (петлевые, тиазидные)	Усиление диуретического эффекта, риск гипокалиемии и гипонатриемии
Препараты калия	Риск гиперкалиемии (при сочетании с калийсберегающими диуретиками)
Сердечные гликозиды	Усиление токсичности (при гипокалиемии)
Гипогликемические средства	Усиление гипогликемического эффекта (требуется коррекция дозы)
Амфотерицин В, кортикостероиды	Усиление выведения калия
Литий	Снижение экскреции лития (риск токсичности)
Циклоспорин	Повышение риска нефротоксичности
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение диуретического эффекта

8. Особые указания

Мониторинг терапии:

Регулярный контроль уровня электролитов (калий, натрий, хлор), бикарбонатов, кислотно-основного состояния
Контроль функции почек (креатинин, мочевина) и уровня глюкозы крови
При длительном применении — регулярный контроль мочевой кислоты и рН мочи для профилактики камнеобразования

Беременность и лактация:
Применение в I и III триместрах беременности противопоказано. Во II триместре — по строгим показаниям, под контролем врача. Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Особые категории пациентов:

Пациенты с заболеваниями печени: риск печеночной энцефалопатии, требуется осторожность
Пациенты с заболеваниями почек: при КК < 10 мл/мин — противопоказан
Пациенты с сахарным диабетом: препарат может усиливать глюкозурию, требуется контроль уровня глюкозы
Пациенты с заболеваниями легких: риск угнетения дыхания, требуется осторожность

Передозировка:
Симптомы: выраженный метаболический ацидоз, гипокалиемия, угнетение дыхания, сонливость, спутанность сознания. Лечение симптоматическое, при необходимости — коррекция электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Влияние на способность управлять автомобилем:
Препарат может вызывать головокружение и сонливость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы, применяемым для лечения глаукомы, отечного синдрома, эпилепсии, отека мозга и профилактики острой горной болезни. Его действие основано на снижении продукции водянистой влаги, цереброспинальной жидкости и усилении диуреза за счет ингибирования реабсорбции бикарбоната в почках. Препарат требует регулярного контроля электролитов, кислотно-основного состояния и функции почек, особенно при длительном применении. Ключевые ограничения связаны с риском метаболического ацидоза, гипокалиемии и образования камней в почках, а также с противопоказанием при печеночной энцефалопатии и тяжелой почечной недостаточности. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показаний, при длительной терапии необходим регулярный мониторинг уровня калия, бикарбонатов и рН мочи. При появлении парестезий или симптомов ацидоза требуется коррекция дозы или отмена препарата. Ацетазоламид не рекомендуется при беременности и грудном вскармливании, а также у пациентов с сахарным диабетом без контроля гликемии. Препарат должен применяться под строгим врачебным контролем с учетом противопоказаний и лекарственных взаимодействий.