Адалимумаб (Хумира; Далибра)

АДАЛИМУМАБ (ХУМИРА; ДАЛИБРА; ADALIMUMAB)

1. Определение

Адалимумаб представляет собой рекомбинантное полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1 к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α). Препарат вводится подкожно и применяется для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлой и тяжёлой болезни Крона и язвенном колите, а также при ревматоидном и псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, псориазе, гнойном гидрадените и неинфекционном увеите. Возможность самостоятельных инъекций дома делает его удобной альтернативой внутривенному инфликсимабу. Выпускается в предзаполненных шприцах и шприц-ручках под торговыми наименованиями Хумира (оригинальный препарат), Далибра (биоаналог) и другими.

2. Механизм действия

Нейтрализация ФНО-α:

Адалимумаб специфически связывает растворимый и мембраносвязанный ФНО-α и блокирует его взаимодействие с рецепторами p55 и p75 на поверхности клеток. Это уменьшает выработку провоспалительных цитокинов, экспрессию молекул адгезии и миграцию лейкоцитов в стенку кишки, а также снижает уровень маркеров воспаления, в том числе С-реактивного белка. Через Fc-фрагмент антитело может вызывать лизис клеток, несущих мембранный ФНО-α, и апоптоз активированных лимфоцитов.

Иммуногенность:

Полностью человеческая структура снижает, но не устраняет иммуногенность: антитела к адалимумабу образуются у части пациентов и связаны с низкими концентрациями препарата и потерей ответа. Комбинация с иммуносупрессором при адалимумабе изучена меньше, чем при инфликсимабе, и решение о ней принимается индивидуально.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Подкожно; биодоступность около 64%
Время достижения Cmax	Около 5 суток после однократной инъекции
Период полувыведения	Около 2 недель
Выведение	Катаболизм как у эндогенных иммуноглобулинов; клиренс выше при образовании антител к препарату и при выраженном воспалении
Целевые концентрации	В поддерживающей фазе при ВЗК обычно ориентируются на остаточную концентрацию не ниже 7,5 мкг/мл

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Болезнь Крона	Среднетяжёлое и тяжёлое течение при неэффективности или непереносимости стандартной терапии, а также после потери ответа на инфликсимаб; у взрослых и детей с 6 лет
Язвенный колит	Среднетяжёлое и тяжёлое течение при неэффективности стандартной терапии
Другие заболевания	Ревматоидный, псориатический и ювенильный идиопатический артрит, аксиальный спондилоартрит, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит, неинфекционный увеит

5. Способ применения и дозирование

Индукция при ВЗК у взрослых: 160 мг подкожно на 0-й неделе (одномоментно или в течение двух дней), 80 мг на 2-й неделе.
Поддерживающая терапия: 40 мг подкожно каждые 2 недели, начиная с 4-й недели.
Усиление терапии: При потере ответа — 40 мг еженедельно или 80 мг каждые 2 недели по решению врача, предпочтительно с учётом концентрации препарата и антител.
Самостоятельное введение: После обучения пациент вводит препарат сам в переднюю поверхность бедра или живот, чередуя места инъекций; препарат хранят в холодильнике.
Скрининг перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз (квантифероновый тест или T-SPOT, проба Манту или Диаскинтест в зависимости от доступности, рентгенография или КТ грудной клетки), определяют маркеры гепатитов B и C, ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при латентном туберкулёзе проводят химиопрофилактику до начала лечения.

6. Противопоказания

Основные противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу, мышиным белкам (для химерных антител) или вспомогательным веществам.
Активный туберкулёз и другие тяжёлые инфекции (сепсис, абсцессы, оппортунистические инфекции).
Сердечная недостаточность средней и тяжёлой степени (III–IV функциональный класс NYHA).
Демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) в анамнезе — применение не рекомендуется.
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.
С осторожностью: хронический гепатит B (нужна профилактика реактивации), злокачественные опухоли в анамнезе, ХОБЛ у курильщиков, пожилой возраст.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Особенности
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, опоясывающий лишай, реактивация туберкулёза и гепатита B, оппортунистические инфекции (листериоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония)	Риск выше в комбинации с глюкокортикостероидами и тиопуринами
Аутоиммунные реакции	Парадоксальный псориаз, волчаночноподобный синдром, появление антинуклеарных антител	Псориаз часто лечится местно без отмены класса
Нервная система	Демиелинизирующие поражения, периферическая нейропатия	Редко; требуют отмены
Сердце	Декомпенсация сердечной недостаточности	Противопоказаны при тяжёлой сердечной недостаточности
Опухоли	Немеланомный рак кожи, меланома; лимфомы, в том числе редкая гепатолиенальная T-клеточная лимфома у молодых мужчин при сочетании с тиопуринами	Абсолютный риск низкий; нужен регулярный осмотр кожи
Печень	Повышение трансаминаз, редко лекарственный гепатит	Контроль печёночных проб
Кроветворение	Нейтропения, тромбоцитопения	Редко
Местные реакции	Боль, покраснение, зуд и отёк в месте инъекции	Очень часто; обычно лёгкие, уменьшаются со временем

8. Лекарственное взаимодействие

Иммуносупрессоры: Метотрексат и тиопурины снижают образование антител к адалимумабу, но повышают риск инфекций.
Другие биопрепараты: Совместное применение с анакинрой и абатацептом не рекомендуется.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения; инактивированные вакцины допустимы. Препарат проникает через плаценту в III триместре, что учитывают при вакцинации младенца живыми вакцинами.

Ключевое клиническое положение: Адалимумаб (Хумира, Далибра) — подкожный анти-ФНО препарат, который индуцирует и поддерживает ремиссию при среднетяжёлой и тяжёлой болезни Крона и язвенном колите и позволяет пациенту проводить лечение дома. Стандартная схема при ВЗК — 160 мг, затем 80 мг и далее 40 мг каждые 2 недели; при потере ответа возможно усиление режима под контролем концентрации препарата. Перед стартом исключают туберкулёз и гепатит B; наиболее частые нежелательные явления — реакции в месте инъекции и инфекции. Доступность биоаналогов расширяет возможности применения.