Акотиамид (Диспевикт)

АКОТИАМИД (ДИСПЕВИКТ; ACOTIAMIDE)

1. Определение

Акотиамид представляет собой прокинетическое средство нового поколения, разработанное специально для лечения функциональной диспепсии. Препарат угнетает ацетилхолинэстеразу и блокирует пресинаптические мускариновые рецепторы M1 и M2, что увеличивает высвобождение и продлевает действие ацетилхолина в стенке желудка. В результате улучшаются аккомодация (расслабление верхнего отдела желудка в ответ на приём пищи) и опорожнение желудка, уменьшаются чувство переполнения после еды, раннее насыщение и вздутие в верхней части живота. Акотиамид не связывается с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами, поэтому не вызывает экстрапирамидных расстройств, характерных для D2-антагонистов. Впервые зарегистрирован в Японии в 2013 году; в России в 2023 году одобрен препарат Диспевикт (таблетки по 100 мг) для лечения функциональной диспепсии у взрослых.

2. Механизм действия

Усиление холинергической передачи:

Сокращения гладкой мускулатуры желудка контролируются ацетилхолином, который высвобождается из окончаний холинергических нейронов межмышечного сплетения. Акотиамид действует двояко: обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, замедляя разрушение медиатора, и блокирует пресинаптические мускариновые ауторецепторы M1 и M2, которые в норме по принципу обратной связи тормозят высвобождение ацетилхолина. Оба механизма увеличивают количество ацетилхолина, доступного для постсинаптических рецепторов гладкомышечных клеток.

Влияние на аккомодацию и эвакуацию:

В отличие от классических прокинетиков, акотиамид улучшает не только опорожнение желудка, но и его аккомодацию, нарушение которой считается одним из ключевых механизмов синдрома постпрандиального дистресса. Препарат имеет низкое сродство к дофаминовым D2-рецепторам и серотониновым 5-HT3- и 5-HT4-рецепторам. Поэтому для него не характерны экстрапирамидные эффекты, свойственные метоклопрамиду, и влияние на интервал QT, ограничившее применение цизаприда. Вместе с тем в инструкции среди нежелательных явлений указано повышение уровня пролактина, которое выявляется при лабораторном контроле.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Приём	Внутрь перед едой, 3 раза в сутки
Действие	Локальное усиление холинергической передачи в стенке желудка
Сведения в российской инструкции	Детальные фармакокинетические параметры в общедоступных материалах ограничены; при нарушении функции печени и почек у пожилых пациентов требуется осторожность

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Функциональная диспепсия у взрослых	Симптомы синдрома постпрандиального дистресса: чувство переполнения после еды, вздутие верхней части живота, раннее насыщение
Синдром эпигастральной боли	Эффективность при боли и жжении в эпигастрии не подтверждена; препарат для этой цели не предназначен

Акотиамид не предназначен для лечения органических заболеваний желудка и не заменяет обследование: при тревожных симптомах (похудение, анемия, дисфагия, рвота, начало симптомов в старшем возрасте) необходима эзофагогастродуоденоскопия, а у пациентов с инфекцией H. pylori сначала проводится эрадикация.

Эффективность акотиамида при синдроме постпрандиального дистресса показана в японском рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы, где доля пациентов с общим улучшением была достоверно выше, чем при приёме плацебо. Препарат включён в японские рекомендации по функциональной диспепсии. В российских клинических рекомендациях по функциональной диспепсии 2017 года акотиамид не упоминается, поскольку на тот момент не был зарегистрирован.

5. Способ применения и дозирование

Взрослые: 100 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки внутрь перед едой; таблетку проглатывают целиком, запивая водой.
Оценка эффекта: если через 1 месяц улучшения нет или состояние ухудшается, необходимо повторное обращение к врачу и пересмотр диагноза и лечения.
Пропуск дозы: пропущенную таблетку принимают, как только вспомнили; двойную дозу не принимают.
Дети и подростки до 18 лет: применение противопоказано (безопасность и эффективность не установлены).

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к акотиамиду или вспомогательным веществам.
Возраст до 18 лет.
Беременность и период грудного вскармливания (по инструкции препарат в эти периоды не принимают).
С осторожностью: пациенты старше 65 лет с нарушением функции печени или почек.
Перед назначением, как и для других средств, влияющих на моторику, необходимо исключить органические причины симптомов: язвенную болезнь, опухоли, механическое препятствие.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Комментарий
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, запор; тошнота, рвота, боль в животе	Наиболее частые, обычно лёгкие
Лабораторные показатели	Повышение пролактина, триглицеридов, АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубина, щелочной фосфатазы, лейкоцитов	Выявляются при лабораторном контроле
Аллергические реакции	Кожная сыпь, крапивница	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Антихолинергические средства (атропин, бутилскополамин): могут снижать эффективность акотиамида, так как действуют противоположно.
Холиномиметики и ингибиторы холинэстеразы (неостигмин и другие): могут усиливать холинергические эффекты; совместный приём не рекомендуется.
Другие прокинетики: эффективность и безопасность одновременного применения не установлены.

Ключевое клиническое положение: Акотиамид (Диспевикт) является прокинетиком, созданным специально для функциональной диспепсии: ингибируя ацетилхолинэстеразу и блокируя пресинаптические M1- и M2-рецепторы, он усиливает холинергическую передачу в стенке желудка и улучшает как аккомодацию, так и опорожнение желудка. Препарат показан взрослым с симптомами постпрандиального дистресса — переполнением после еды, ранним насыщением и вздутием, тогда как при эпигастральной боли и жжении его эффективность не подтверждена. Стандартная доза — 100 мг 3 раза в сутки перед едой, эффект оценивают через месяц. Акотиамид не взаимодействует с дофаминовыми рецепторами, поэтому не вызывает экстрапирамидных расстройств. Препарат противопоказан до 18 лет, при беременности и кормлении грудью; антихолинергические средства ослабляют его действие. В российских рекомендациях 2017 года акотиамид ещё не представлен, а доступность препарата в аптеках следует уточнять.