Аларминовые цитокины (тимический стромальный лимфопоэтин; TSLP; интерлейкин-33; интерлейкин-25)

Аларминовые цитокины (тимический стромальный лимфопоэтин; TSLP; интерлейкин-33; интерлейкин-25) — сигнальные молекулы, которые выделяет эпителий дыхательных путей при контакте с аллергенами, вирусами, дымом и загрязнителями. Они работают как «сигнал тревоги» и запускают воспалительный каскад, характерный для аллергической и эозинофильной астмы.

Эпителий бронхов — не просто пассивный барьер, а активный участник иммунного ответа. При повреждении он первым «поднимает тревогу», и именно с аларминов начинается так называемое воспаление 2-го типа (Т2-воспаление).

🔬 Как они работают

Основные аларминовые цитокины

Эти цитокины активируют дендритные клетки и врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2). В ответ клетки выделяют интерлейкины IL-4, IL-5 и IL-13. IL-5 привлекает и поддерживает эозинофилы, IL-4 и IL-13 стимулируют выработку IgE, слизи и вызывают гиперреактивность бронхов.

🫁 Роль при астме

• Объясняют, как вирусные инфекции и загрязнённый воздух вызывают обострения даже без аллергенов.
• Усиливают аллергическое воспаление и повышают количество эозинофилов в дыхательных путях.
• Участвуют в ремоделировании: утолщении стенки бронхов и гиперпродукции слизи.
• Уровень TSLP повышен в дыхательных путях части больных с тяжёлой астмой, причём как при аллергической, так и при неаллергической форме.

Поскольку аларминовые цитокины находятся «выше» по течению, чем IgE и IL-5, блокада TSLP способна влиять на разные фенотипы астмы, а не только на один.

💊 Клиническое значение

Первый препарат, нацеленный на алармины, — тезепелумаб (моноклональное антитело к TSLP). Он одобрен регуляторами ряда стран как дополнительная терапия тяжёлой астмы у подростков и взрослых. В исследованиях он снижал частоту обострений независимо от уровня эозинофилов и аллергического статуса, хотя эффект был выше при повышенных эозинофилах. Информация о регистрации в России требует проверки по актуальному регистру.

Антитела к IL-33 и его рецептору ST2 изучаются в клинических исследованиях при астме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), однако результаты неоднозначны и широкого применения пока нет. Назначение биологической терапии возможно только при тяжёлой неконтролируемой астме после оценки врачом-пульмонологом или аллергологом.

⚖️ Спорные вопросы

• Роль аларминов в ХОБЛ, вирусных обострениях и ожирении-ассоциированной астме изучена хуже, чем при аллергической астме.
• Не определено, какие маркеры позволяют заранее выбрать пациентов, лучше всего отвечающих на блокаду TSLP.
• Данные о долгосрочной безопасности блокады аларминов ограничены, так как эти молекулы участвуют и в защите от инфекций.

Миф

Уровень TSLP и IL-33 можно сдать как обычный анализ и по нему подобрать лечение астмы.

Факт

В рутинной практике эти показатели не измеряют. Тип воспаления оценивают по эозинофилам крови и мокроты, уровню оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), IgE и клинической картине.

📚 Место аларминов среди других участников воспаления

При аллергической астме воспаление развивается как цепочка. Сначала эпителий реагирует на повреждение и выделяет алармины, затем активируются дендритные клетки и Т-хелперы 2-го типа, потом возникают интерлейкины IL-4, IL-5 и IL-13, которые приводят к синтезу IgE, накоплению эозинофилов, отёку и сужению бронхов.

Существующие биологические препараты действуют ниже по этой цепочке. Омализумаб блокирует IgE, меполизумаб и реслизумаб — IL-5, бенрализумаб — рецептор IL-5, дупилумаб — рецепторы IL-4 и IL-13. Тезепелумаб воздействует выше: на самом начале каскада.

🌬️ Какие факторы запускают выброс аларминов

• Аллергены: пыльца, клещи домашней пыли, плесень, эпителий животных.
• Респираторные вирусы, например риновирус и респираторно-синцитиальный вирус.
• Табачный дым, выхлопные газы, озон, мелкие частицы в воздухе.
• Профессиональные раздражители и химические вещества.
• Механическое повреждение эпителия и воспаление.

Это объясняет, почему при одной и той же болезни обострения возникают от разных причин, и почему даже у людей без выраженной аллергии вирусы способны вызвать тяжёлый приступ.