Альбумин
АЛЬБУМИН (СЫВОРОТОЧНЫЙ АЛЬБУМИН; SERUM ALBUMIN)
1. Определение
Альбумин представляет собой основной белок плазмы крови человека, синтезируемый исключительно гепатоцитами печени и составляющий около половины общего белка плазмы. В норме концентрация альбумина в сыворотке взрослого человека составляет 35–50 г/л. Альбумин обеспечивает большую часть онкотического давления плазмы, удерживая жидкость в сосудистом русле, и служит универсальным переносчиком жирных кислот, билирубина, гормонов, ионов металлов и многих лекарственных средств. Уровень альбумина используется как показатель синтетической функции печени, нутритивного статуса и тяжести системного воспаления, а раствор человеческого альбумина применяется как лекарственное средство, прежде всего у больных циррозом печени.
Снижение концентрации альбумина (гипоальбуминемия) — неспецифический, но прогностически важный признак, встречающийся при заболеваниях печени, почек, кишечника, тяжёлых инфекциях и истощении.
2. Строение, синтез и обмен
Зрелый альбумин — одиночная полипептидная цепь из 585 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 66,4 кДа, кодируемая геном ALB на 4-й хромосоме. Молекула состоит из трёх гомологичных доменов, стабилизированных множеством дисульфидных связей, и несёт отрицательный заряд при физиологическом pH.
| Показатель | Значение |
|---|---|
| Скорость синтеза | Около 10–15 г в сутки; печень не создаёт запасов альбумина и выделяет его по мере синтеза |
| Общее количество в организме | Порядка 360 г у взрослого массой 70 кг |
| Распределение | Меньшая часть (около 30–40%) находится в сосудистом русле, остальная — в интерстиции, откуда возвращается в кровь по лимфатическим сосудам |
| Период полужизни | Около 19–21 суток; продлевается благодаря рециклингу с участием неонатального Fc-рецептора (FcRn) |
| Регуляция синтеза | Стимулируется достаточным поступлением белка и инсулином; подавляется голоданием, воспалением (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли) и повышением онкотического давления |
Альбумин относится к негативным белкам острой фазы: при воспалении его синтез снижается, а проницаемость капилляров для него возрастает, поэтому низкий уровень альбумина у тяжелобольных не всегда отражает недостаточность питания.
3. Функции
-
Поддержание онкотического давления: альбумин является главным регулятором коллоидно-осмотического давления плазмы благодаря высокой концентрации и отрицательному заряду молекулы.
-
Транспорт: связывает до 9 молекул длинноцепочечных жирных кислот, неконъюгированный билирубин, тироксин, кортизол, ионы кальция, магния, цинка и меди.
-
Связывание лекарств: основные места связывания — участки Садлоу I (варфарин) и II (диазепам, ибупрофен); при гипоальбуминемии возрастает свободная фракция препаратов с высоким связыванием с белками и риск их токсичности.
-
Антиоксидантная функция: свободная тиоловая группа цистеина-34 нейтрализует активные формы кислорода и азота.
-
Буферная функция: участвует в поддержании кислотно-основного равновесия.
Поскольку значительная часть кальция плазмы связана с альбумином, при гипоальбуминемии общий кальций снижается без изменения ионизированной фракции; в таких случаях оценивают ионизированный кальций или используют формулы коррекции.
4. Определение в крови и клиническое значение
| Механизм гипоальбуминемии | Примеры |
|---|---|
| Снижение синтеза | Цирроз и другие хронические заболевания печени, недостаточность питания, мальабсорбция |
| Потери с мочой | Нефротический синдром |
| Потери через кишечник | Экссудативная энтеропатия, воспалительные заболевания кишечника, лимфангиэктазия |
| Потери через кожу и в полости | Обширные ожоги, асцит, повторные парацентезы |
| Перераспределение и катаболизм | Сепсис, системное воспаление, капиллярная утечка |
| Разведение | Сердечная недостаточность, избыточная инфузионная терапия |
Использование в клинических шкалах и тестах:
-
Шкала Чайлд–Пью: альбумин более 35 г/л оценивается в 1 балл, 28–35 г/л — в 2 балла, менее 28 г/л — в 3 балла при оценке тяжести цирроза.
-
Сывороточно-асцитический градиент альбумина: значение 11 г/л и более указывает на портальную гипертензию как причину асцита, меньшее значение — на другие причины (канцероматоз брюшины, туберкулёз).
-
Альбуминурия: выделение альбумина с мочой — ранний маркер поражения почек при сахарном диабете и артериальной гипертензии.
Повышение альбумина (гиперальбуминемия) практически всегда отражает гемоконцентрацию при обезвоживании.
5. Альбумин как лекарственное средство
Растворы альбумина человека (обычно 5%, 10% и 20%) получают из донорской плазмы. Основные доказанные показания связаны с декомпенсированным циррозом печени и отражены в рекомендациях Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и британских обществ гастроэнтерологов и гепатологов (BSG/BASL).
| Ситуация | Схема введения | Цель |
|---|---|---|
| Лечебный парацентез с удалением более 5 л асцитической жидкости | 8 г альбумина на каждый удалённый литр | Профилактика постпарацентезной дисфункции кровообращения и острого почечного повреждения |
| Спонтанный бактериальный перитонит | 1,5 г/кг в день диагностики и 1 г/кг на 3-й день (в сочетании с антибиотиками) | Снижение риска почечной недостаточности и смертности |
| Гепаторенальный синдром | В сочетании с вазоконстрикторами (терлипрессин) | Улучшение функции почек |
Длительные регулярные инфузии альбумина при неосложнённом асците изучались в исследовании ANSWER, показавшем улучшение 18-месячной выживаемости, однако британские рекомендации пока не считают возможным рекомендовать такую тактику повсеместно. Коррекция гипоальбуминемии как таковой у больных без цирроза (например, при недостаточности питания) с помощью инфузий альбумина не рекомендуется — необходимо лечить причину и обеспечивать адекватное питание. Основные риски инфузий — перегрузка объёмом с отёком лёгких, особенно при сердечной недостаточности, и редкие аллергические реакции.
Ключевое клиническое положение: Альбумин — основной белок плазмы, синтезируемый только гепатоцитами (около 10–15 г в сутки) с периодом полужизни около 19–21 суток; нормальная концентрация в сыворотке составляет 35–50 г/л. Он обеспечивает большую часть онкотического давления плазмы и переносит жирные кислоты, билирубин, гормоны, кальций и многие лекарства, поэтому гипоальбуминемия сопровождается отёками и асцитом, повышением свободной фракции препаратов и ложным снижением общего кальция. Низкий уровень альбумина отражает снижение синтеза при заболеваниях печени и недостаточности питания, потери через почки и кишечник, а также системное воспаление, при котором альбумин ведёт себя как негативный белок острой фазы; он входит в шкалу Чайлд–Пью и сывороточно-асцитический градиент. Растворы альбумина человека имеют доказанные показания при декомпенсированном циррозе: после парацентеза более 5 л (8 г на литр), при спонтанном бактериальном перитоните и гепаторенальном синдроме.