Антитела к тканевой трансглутаминазе

АНТИТЕЛА К ТКАНЕВОЙ ТРАНСГЛУТАМИНАЗЕ (АНТИ-ТТГ; ANTI-TISSUE TRANSGLUTAMINASE ANTIBODIES)

1. Определение

Антитела к тканевой трансглутаминазе (анти-тТГ, anti-tTG) — аутоантитела к ферменту тканевой трансглутаминазе 2 типа, образующиеся у больных целиакией в ответ на употребление глютена. Определение антител класса IgA к тканевой трансглутаминазе в сочетании с измерением общего IgA сыворотки является основным серологическим тестом первой линии при подозрении на целиакию у детей и взрослых, а также используется для оценки соблюдения безглютеновой диеты. Исследование выполняется только на фоне обычного, содержащего глютен питания.

Тканевая трансглутаминаза была идентифицирована как главный аутоантиген целиакии в 1997 году (W. Dieterich и соавт.); именно с ней связывается эндомизиальная реакция, лежащая в основе более старого теста на антиэндомизиальные антитела (EMA). Появление количественного иммуноферментного теста на анти-тТГ сделало серологический скрининг целиакии доступным и воспроизводимым.

2. Принцип метода

Тканевая трансглутаминаза — кальций-зависимый фермент, который в слизистой оболочке тонкой кишки дезамидирует остатки глутамина в пептидах глиадина. Дезамидированные пептиды прочнее связываются с молекулами HLA-DQ2 и HLA-DQ8 и активируют глютен-специфические CD4+ Т-лимфоциты. Образующиеся комплексы фермента с глиадином запускают выработку аутоантител к тТГ плазматическими клетками слизистой кишки. Продукция антител зависит от присутствия глютена в рационе и снижается при его исключении.

Антитела определяют в сыворотке крови иммуноферментным, хемилюминесцентным или иным иммунохимическим методом с использованием рекомбинантного человеческого антигена. Результат выражается в условных единицах; верхняя граница нормы зависит от тест-системы и указывается лабораторией. Параллельно определяют общий IgA, поскольку при его дефиците тест на IgA-антитела даёт ложноотрицательный результат.

3. Показания

Клиническое подозрение на целиакию: хроническая диарея, синдром мальабсорбции, потеря массы тела, вздутие живота, задержка роста у детей.
Внекишечные проявления: железодефицитная анемия, не объяснимая другими причинами, остеопороз, повышение трансаминаз неясного генеза, герпетиформный дерматит, бесплодие, афтозный стоматит, дефекты эмали зубов.
Группы повышенного риска: родственники первой степени родства больных целиакией, пациенты с сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромами Дауна, Тёрнера и Вильямса, селективным дефицитом IgA.
Контроль лечения: оценка соблюдения безглютеновой диеты и ответа на неё у пациентов с установленным диагнозом.

4. Подготовка и проведение

Обязательным условием является употребление глютенсодержащих продуктов в обычном количестве на протяжении нескольких недель до исследования. Если пациент самостоятельно перешёл на безглютеновую диету, антитела могут исчезнуть, и для диагностики требуется контролируемая глютеновая нагрузка под наблюдением врача. Специальной подготовки, кроме взятия крови натощак или через несколько часов после еды, не требуется.

Рекомендуемая комбинация первичного обследования — IgA-антитела к тТГ и общий IgA. При низком или неопределяемом общем IgA применяют тесты на основе IgG: антитела IgG к тТГ, к деамидированным пептидам глиадина или эндомизию. Антитела к нативному глиадину для диагностики не рекомендуются из-за низкой специфичности.

5. Интерпретация результатов

Результат	Трактовка и дальнейшие действия
Отрицательный при нормальном общем IgA	Целиакия маловероятна при условии, что пациент получал глютен; при высокой клинической вероятности возможно дальнейшее обследование
Положительный, у взрослых	Показана эзофагогастродуоденоскопия с множественной биопсией: не менее 4 биоптатов из дистальной части двенадцатиперстной кишки и биоптаты из луковицы; оценка по классификации Marsh–Oberhuber
У детей: IgA-анти-тТГ не менее 10 верхних границ нормы	По рекомендациям ESPGHAN 2020 диагноз может быть установлен без биопсии при положительных EMA-IgA во втором образце крови и согласии семьи
У детей: положительный, но менее 10 верхних границ нормы	Требуется биопсия: не менее 4 фрагментов из дистальной части и не менее 1 из луковицы двенадцатиперстной кишки
На фоне безглютеновой диеты	Снижение титра в течение месяцев отражает соблюдение диеты; сохранение высоких значений указывает на поступление глютена

По данным метаанализа 2022 года, чувствительность IgA-анти-тТГ составляет около 90,7% у взрослых и 97,7% у детей; чувствительность EMA-IgA — 88,0% и 94,5%, а их специфичность у взрослых достигает 99,6%. Поэтому EMA используются как подтверждающий тест. Генотипирование HLA-DQ2/DQ8 обладает высокой отрицательной прогностической ценностью и полезно для исключения целиакии в спорных случаях.

6. Ограничения и источники ошибок

Безглютеновая диета или низкое потребление глютена: основная причина ложноотрицательных результатов.
Дефицит IgA: встречается у больных целиакией чаще, чем в популяции; без определения общего IgA тест может быть ложноотрицательным.
Приём иммуносупрессоров: глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут снижать титр антител.
Ложноположительные низкие титры: возможны при других аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, инфекциях, поражении печени; изолированно повышенные IgG-анти-тТГ при нормальном IgA имеют низкую прогностическую ценность положительного результата.
Различия тест-систем: пороговые значения не взаимозаменяемы между лабораториями, поэтому динамику оценивают в одной лаборатории.
Положительный тест не равен диагнозу: у взрослых диагноз целиакии устанавливают по совокупности серологии и гистологии; атрофия ворсин может встречаться и при других заболеваниях (лямблиоз, иммунодефициты, приём олмесартана и др.).

Ключевое клиническое положение: Антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе в сочетании с общим IgA — основной серологический тест первой линии при подозрении на целиакию и в группах риска. Тест информативен только на фоне употребления глютена; при дефиците IgA используются IgG-тесты. У взрослых положительный результат требует подтверждения биопсией двенадцатиперстной кишки, тогда как у детей при уровне не менее 10 верхних границ нормы и положительных EMA во втором образце рекомендации ESPGHAN 2020 допускают диагноз без биопсии. На фоне безглютеновой диеты снижение титра используется для контроля приверженности лечению.