Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

АСПАРТАТАМИНОТРАНСФЕРАЗА (АСТ; АСАТ; ASPARTATE AMINOTRANSFERASE, AST)

1. Определение

Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ, устаревшее название — глутамат-оксалоацетат-трансаминаза) представляет собой внутриклеточный фермент из класса трансфераз, катализирующий обратимый перенос аминогруппы от аспартата на альфа-кетоглутарат с образованием оксалоацетата и глутамата. Фермент содержится в печени, сердечной и скелетных мышцах, почках, головном мозге и эритроцитах. При повреждении клеток АСТ выходит в кровь, поэтому определение её активности в сыворотке широко используется в составе биохимического анализа крови («печёночных проб») для выявления и оценки поражения печени, а также мышечной ткани. Поскольку АСТ менее специфична для печени, чем аланинаминотрансфераза (АЛТ), её результаты всегда интерпретируют вместе с АЛТ и другими показателями.

2. Биохимия и распределение в тканях

АСТ (КФ 2.6.1.1) использует в качестве кофермента пиридоксальфосфат — активную форму витамина B6. Фермент участвует в обмене аминокислот, глюконеогенезе и малат-аспартатном челночном механизме, обеспечивающем перенос восстановительных эквивалентов в митохондрии.

Период полувыведения общей АСТ из плазмы составляет около 17 часов, митохондриальной фракции — значительно больше; у АЛТ он также длиннее, чем у АСТ. Поэтому после прекращения острого повреждения активность АСТ обычно снижается быстрее, чем АЛТ.

3. Исследование и референсные значения

Активность АСТ определяют кинетическим ферментативным методом в сыворотке или плазме венозной крови, результат выражают в единицах на литр (Ед/л). Референсные интервалы зависят от метода, лаборатории, пола и возраста; ориентировочный верхний предел для взрослых составляет около 30–40 Ед/л, поэтому результат всегда оценивают по нормам конкретной лаборатории.

• Преаналитические факторы: гемолиз образца ложно повышает АСТ, поскольку фермент содержится в эритроцитах; интенсивная физическая нагрузка накануне анализа может повышать АСТ за счёт мышц.

• Макро-АСТ: редкое состояние, при котором фермент образует комплекс с иммуноглобулинами и медленно выводится; приводит к изолированному стойкому повышению АСТ без заболевания печени.

4. Интерпретация повышения

Американская коллегия гастроэнтерологов (ACG, 2017) выделяет степени повышения аминотрансфераз относительно верхней границы нормы (ВГН):

• Внепечёночные причины: повреждение скелетных мышц (рабдомиолиз, тепловой удар, миопатии, травмы), инфаркт миокарда, гемолиз. При изолированном повышении АСТ без АЛТ следует исключить мышечный и сердечный источник с определением креатинкиназы.

• Инфаркт миокарда: исторически АСТ была одним из первых ферментных маркеров инфаркта, однако в современной практике для этой цели используется определение сердечных тропонинов.

5. Соотношение АСТ/АЛТ и расчётные индексы

• Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ): при алкогольной болезни печени соотношение обычно составляет 2:1 и более, а при значении выше 3:1 вероятность алкогольного поражения ещё выше. При неалкогольной жировой болезни и хронических вирусных гепатитах без цирроза АЛТ, как правило, превышает АСТ. При циррозе любой этиологии соотношение может становиться больше 1, но обычно не превышает 2.

• Индекс FIB-4: рассчитывается по формуле: возраст (лет) × АСТ (Ед/л) / [тромбоциты (10⁹/л) × √АЛТ (Ед/л)]. Значение менее 1,3 соответствует низкому риску выраженного фиброза, 1,3–2,67 — промежуточному, более 2,67 — высокому. Индекс широко используется для первичной стратификации пациентов со стеатозной болезнью печени.

• Индекс APRI: отношение АСТ к числу тромбоцитов применяется для неинвазивной оценки фиброза при хроническом гепатите C.

6. Клиническое значение и ограничения

Определение АСТ показано при подозрении на заболевание печени, при приёме гепатотоксичных препаратов, алкогольной зависимости, метаболическом синдроме, а также при оценке мышечных заболеваний. Активность АСТ отражает выраженность повреждения клеток, но не функцию печени: синтетическую функцию характеризуют альбумин и протромбиновое время (МНО), а экскреторную — билирубин. Нормальные значения АСТ не исключают хронического заболевания печени, в том числе цирроза. При стойком необъяснимом повышении аминотрансфераз рекомендуется поэтапное обследование: вирусные гепатиты, алкоголь и лекарства, жировая болезнь печени, аутоиммунные и наследственные заболевания, с последующей визуализацией и, при необходимости, эластографией или биопсией.

Ключевое клиническое положение: Аспартатаминотрансфераза является внутриклеточным пиридоксальфосфат-зависимым ферментом, содержащимся в печени, сердце, скелетных мышцах, почках, мозге и эритроцитах, поэтому её повышение в крови менее специфично для печени, чем повышение АЛТ, и всегда интерпретируется в паре с ней. Степень повышения подсказывает причину: массивные значения (более 10 000 Ед/л) характерны для ишемической гепатопатии и токсического поражения, тогда как пограничные — для жировой болезни печени, алкоголя и лекарств. Соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и выше указывает на алкогольную болезнь печени, а индекс FIB-4, включающий АСТ, используется для неинвазивной оценки риска фиброза (менее 1,3 — низкий риск, более 2,67 — высокий). Изолированное повышение АСТ требует исключения мышечного источника, гемолиза образца и макро-АСТ; при этом активность фермента отражает повреждение клеток, а не функцию печени.