Бенрализумаб

БЕНРАЛИЗУМАБ (BENRALIZUMAB)

1. Определение

Бенрализумаб представляет собой моноклональное антитело (IgG1, к), которое связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-5 (IL-5Rα) на поверхности эозинофилов, включая клетки-предшественники и зрелые клетки. В отличие от других анти-IL-5 препаратов (меполизумаб, резлизумаб), которые нейтрализуют сам цитокин IL-5, бенрализумаб непосредственно нацелен на рецептор, что позволяет индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и вызывать быструю и почти полную деплецию эозинофилов в крови и тканях. Препарат применяется в качестве дополнительной поддерживающей терапии для лечения тяжелой эозинофильной астмы у взрослых и детей с 6 лет. Бенрализумаб вводится подкожно, имеет уникальный режим дозирования (первые 3 инъекции с интервалом 2 недели, затем каждые 4 недели) и выпускается под торговой маркой Fasenra™ в форме предварительно заполненного шприца и автоинъектора.

2. Механизм действия

Деплеция эозинофилов через связывание с IL-5Rα:

Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора IL-5 (IL-5Rα) с высокой аффинностью. Этот рецептор экспрессируется преимущественно на эозинофилах и их предшественниках в костном мозге. Связывание антитела с рецептором индуцирует апоптоз эозинофилов за счет двух механизмов: прямого ингибирования сигналов выживания, опосредованных IL-5, и мощной антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), при которой естественные киллеры (NK-клетки) разрушают клетки-мишени, покрытые антителом. Это приводит к быстрому (в течение 24 часов) и устойчивому снижению уровня эозинофилов в периферической крови почти до нуля, что позволяет контролировать эозинофильное воспаление при тяжелой астме.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Биодоступность после подкожного введения составляет около 90%
Время достижения Cmax	Приблизительно 5-7 дней (при подкожном введении)
Связь с белками плазмы	Неизвестна (моноклональное антитело)
Метаболизм	Деградирует до мелких пептидов и аминокислот через общие пути катаболизма белков
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 15-20 дней

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Тяжелая эозинофильная астма	Дополнительная поддерживающая терапия для пациентов 6 лет и старше с тяжелой астмой, получающих поддерживающую терапию ингаляционными кортикостероидами в средних или высоких дозах в комбинации с дополнительными препаратами, с уровнем эозинофилов в крови ≥ 150-300 клеток/мкл.

Показание

Клиническая ситуация

Тяжелая эозинофильная астма

Дополнительная поддерживающая терапия для пациентов 6 лет и старше с тяжелой астмой, получающих поддерживающую терапию ингаляционными кортикостероидами в средних или высоких дозах в комбинации с дополнительными препаратами, с уровнем эозинофилов в крови ≥ 150-300 клеток/мкл.

5. Способ применения и дозирование

Стандартная схема дозирования:

Начальная фаза: 30 мг подкожно 1 раз в 2 недели в течение первых 3 инъекций (недели 0, 2 и 4).
Поддерживающая фаза: 30 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 8-й недели.
Техника введения: Препарат вводится подкожно в область бедра, живота или плеча с использованием предварительно заполненного шприца или автоинъектора. После обучения пациент может самостоятельно вводить препарат.
Снижение дозы ГКС: При достижении стабильного контроля астмы возможно постепенное снижение дозы системных или ингаляционных кортикостероидов под контролем врача.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к бенрализумабу или любому из вспомогательных веществ.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, фарингит, инфекции мочевыводящих путей	Часто (≥1/100 до <1/10)
Реакции в месте инъекции	Боль, покраснение, отек, зуд в месте введения	Часто
Реакции гиперчувствительности	Сыпь, крапивница, ангионевротический отек (редко)	Нечасто
Другие	Головная боль, артралгия	Нечасто

8. Лекарственное взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидаются, так как бенрализумаб не ингибирует ферменты цитохрома Р450 и не является субстратом для них.
Совместное применение с другими биологическими препаратами (анти-IL-4/IL-13, анти-IgE) не изучалось и не рекомендуется без клинической необходимости.

Ключевое клиническое положение: Бенрализумаб является высокоэффективным биологическим препаратом для лечения тяжелой эозинофильной астмы, который благодаря уникальному механизму действия (связывание с IL-5Rα и индукция ADCC) обеспечивает быструю и почти полную деплецию эозинофилов, что приводит к значительному снижению частоты обострений, улучшению функции легких и уменьшению потребности в системных кортикостероидах. Удобный режим дозирования (начальная фаза 2 недели, затем каждые 4 недели) и возможность самостоятельного подкожного введения повышают приверженность пациентов терапии. Назначение бенрализумаба должно проводиться врачом-пульмонологом или аллергологом для пациентов с тяжелой эозинофильной астмой (уровень эозинофилов ≥ 150 клеток/мкл) при недостаточной эффективности стандартной терапии, с обязательным учетом индивидуального профиля безопасности и клинического ответа.