Бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1; Экстенциллин)

БЕНЗАТИНА БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (БИЦИЛЛИН-1; ЭКСТЕНЦИЛЛИН; BENZATHINE BENZYLPENICILLIN)

1. Определение

Бензатина бензилпенициллин представляет собой пролонгированную (депо-) форму природного пенициллина — малорастворимую соль бензилпенициллина с N,N’-дибензилэтилендиамином, которая после внутримышечного введения медленно высвобождает бензилпенициллин и поддерживает его низкую терапевтическую концентрацию в крови в течение нескольких недель. Препарат применяется для лечения сифилиса, стрептококкового тонзиллофарингита и для вторичной профилактики ревматической лихорадки. Выпускается в виде порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения под торговыми наименованиями Бициллин-1, Экстенциллин и другими. Бензатина бензилпенициллин включён в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

Ключевое преимущество препарата — возможность обеспечить полный курс лечения одной или несколькими инъекциями, что устраняет проблему низкой приверженности к многодневному приёму антибиотика внутрь. Бензатина бензилпенициллин вводится только внутримышечно; внутривенное введение недопустимо.

2. Механизм действия

Бактерицидное действие бета-лактамного антибиотика:

Высвобождающийся из депо бензилпенициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки и нарушает синтез пептидогликана в фазе размножения микроорганизмов, что приводит к лизису бактериальной клетки. Спектр действия включает стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), к которому пенициллинорезистентность до настоящего времени не описана, а также Treponema pallidum, Corynebacterium diphtheriae и ряд других грамположительных микроорганизмов. Препарат разрушается бета-лактамазами, поэтому неэффективен в отношении продуцирующих их штаммов стафилококков.

Значение длительной экспозиции:

Бледная трепонема делится медленно (примерно раз в 30–33 часа), поэтому для её эрадикации важна не высокая пиковая концентрация, а продолжительное поддержание трепонемоцидного уровня пенициллина. Депо-форма решает именно эту задачу. Вместе с тем концентрации бензатина бензилпенициллина недостаточно для надёжного проникновения в спинномозговую жидкость, поэтому при нейросифилисе международные и отечественные рекомендации предусматривают внутривенное введение водорастворимого бензилпенициллина.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Медленный гидролиз в месте внутримышечного введения с постепенным высвобождением бензилпенициллина
Время достижения Cmax	12–24 часа после инъекции
Длительность циркуляции	После введения 2,4 млн ЕД бензилпенициллин определяется в крови на 14-е сутки (около 0,12 мкг/мл), после 1,2 млн ЕД — на 21-е сутки (около 0,06 мкг/мл), по данным инструкции
Связь с белками плазмы	40–60%
Распределение	Проникает в ткани и жидкости организма; через неповреждённый гематоэнцефалический барьер проникает плохо; проходит через плаценту и в грудное молоко
Выведение	Преимущественно почками; при почечной недостаточности выведение замедляется

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Сифилис	Первичный, вторичный и ранний скрытый сифилис; поздний скрытый сифилис; превентивное лечение контактных лиц
Стрептококковый тонзиллофарингит	Острый тонзиллофарингит, вызванный S. pyogenes, особенно при сомнительной приверженности к пероральной терапии; скарлатина
Вторичная профилактика ревматической лихорадки	Длительное введение пациентам, перенёсшим острую ревматическую лихорадку, в том числе с ревматической болезнью сердца
Другие инфекции	Фрамбезия и другие эндемические трепонематозы (по рекомендациям ВОЗ)

5. Способ применения и дозирование

Общие правила введения:

Препарат вводят только глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы; перед введением обязательна аспирационная проба для исключения попадания иглы в сосуд.
Внутривенное, подкожное, эндолюмбальное введение и введение в полости тела недопустимы.
Приготовленную суспензию вводят сразу после разведения; после инъекции пациента наблюдают в связи с риском анафилаксии.

Примеры дозирования:

Ранний сифилис (ВОЗ): 2,4 млн ЕД внутримышечно однократно; по инструкции к Бициллину-1 при вторичном и раннем скрытом сифилисе — 2,4 млн ЕД 3 инъекции с интервалом 7 дней. Конкретная схема определяется действующими клиническими рекомендациями.
Поздний скрытый сифилис (ВОЗ): 2,4 млн ЕД внутримышечно 1 раз в неделю, 3 инъекции.
Стрептококковый тонзиллофарингит: однократно 1,2 млн ЕД при массе тела 27 кг и более, 600 тыс. ЕД при массе тела менее 27 кг.
Вторичная профилактика ревматической лихорадки: взрослым 1,2–2,4 млн ЕД 1 раз в 3–4 недели (по инструкции к Бициллину-1 — каждые 3 недели); детям — 0,6–1,2 млн ЕД в зависимости от массы тела.
Почечная недостаточность: при выраженном снижении клиренса креатинина требуется коррекция дозы или кратности введения.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к бензилпенициллину, другим пенициллинам и компонентам препарата.
Аллергические реакции немедленного типа на цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе (перекрёстная аллергия).

С осторожностью:

Отягощённый аллергологический анамнез, бронхиальная астма.
Выраженная почечная недостаточность.
Беременность — по строгим показаниям; при сифилисе у беременных пенициллин остаётся препаратом выбора, поскольку обеспечивает профилактику врождённого сифилиса.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Комментарий
Аллергические реакции	Крапивница, сыпь, лихорадка, артралгия, ангионевротический отёк; анафилактический шок; редко — тяжёлые кожные реакции	Наиболее опасная группа реакций; требует готовности к оказанию неотложной помощи
Реакция Яриша — Герксгеймера	Лихорадка, озноб, головная боль, миалгия, усиление сыпи в первые 24 часа после начала лечения сифилиса	Обусловлена массовой гибелью трепонем; не является аллергией и не требует отмены препарата
Местные реакции	Болезненность, инфильтрат, абсцесс; редко — некроз тканей (синдром Николау) при попадании в артерию	Профилактика — правильная техника глубокой внутримышечной инъекции
Нервная система	Преходящие тревога, возбуждение, нарушения зрения при случайном внутрисосудистом введении (синдром Уанье); энцефалопатия при высоких дозах на фоне почечной недостаточности	Редко
Желудочно-кишечный тракт и кровь	Тошнота, диарея, кандидоз; гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения; интерстициальный нефрит	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Бактериостатические антибиотики (тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды): возможен антагонизм; совместное применение нежелательно.
Пробенецид, диуретики, НПВП, аллопуринол: снижают канальцевую секрецию пенициллина и повышают его концентрацию; аллопуринол увеличивает риск кожной сыпи.
Непрямые антикоагулянты: возможно усиление антикоагулянтного эффекта; рекомендуется контроль МНО.
Метотрексат: пенициллины снижают его почечный клиренс и повышают токсичность.

Ключевое клиническое положение: Бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1, Экстенциллин) является депо-формой бензилпенициллина, обеспечивающей низкие, но длительно сохраняющиеся (до 2–4 недель) концентрации антибиотика после одной внутримышечной инъекции. Препарат остаётся средством выбора для лечения сифилиса (кроме нейросифилиса, при котором требуется внутривенный водорастворимый бензилпенициллин), применяется при стрептококковом тонзиллофарингите и служит основой вторичной профилактики ревматической лихорадки, предупреждающей прогрессирование ревматической болезни сердца. Препарат вводят только глубоко внутримышечно с предварительной аспирацией; внутривенное введение опасно. Основной риск связан с аллергическими реакциями вплоть до анафилаксии, поэтому необходимы тщательный сбор аллергологического анамнеза и наблюдение после инъекции. При лечении сифилиса следует предупреждать пациента о возможной реакции Яриша — Герксгеймера, которая не является поводом для прекращения терапии.