Бетаксолол

БЕТАКСОЛОЛ (BETAXOLOL)

1. Определение

Бетаксолол представляет собой кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, обладающий слабым мембраностабилизирующим действием. Препарат применяется в двух лекарственных формах: таблетки для системного лечения артериальной гипертензии и стенокардии, а также глазные капли для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмогипертензии. Уникальной особенностью бетаксолола является его нейропротективный эффект, обусловленный блокадой кальциевых каналов L-типа и ингибированием каспазы-3, что отличает его от других бета-адреноблокаторов.

2. Механизм действия

Фармакодинамика:

Бетаксолол избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Селективность не является абсолютной: в высоких дозах возможно воздействие на бета2-адренорецепторы бронхов и сосудов.

При системном применении гипотензивный эффект обусловлен уменьшением минутного объема сердца и снижением симпатической стимуляции периферических сосудов. Действие начинается через 1–2 часа и сохраняется 24 часа. В диапазоне доз 5–20 мг наблюдается дозозависимость гипотензивного эффекта, однако увеличение дозы с 20 до 40 мг практически не усиливает снижение давления.

При местном применении (глазные капли) бетаксолол снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект наступает через 30 минут, максимум достигается через 2 часа и сохраняется до 12 часов. Препарат улучшает глазное кровообращение, не вызывает миоза, спазма аккомодации и гемералопии.

Дополнительные эффекты:

• Блокада кальциевых каналов L-типа обеспечивает нейропротекцию и улучшает гемодинамику

• Ингибирование каспазы-3 препятствует апоптической гибели нейронов

• Активация серотониновых рецепторов дополнительно модулирует секрецию внутриглазной жидкости

Фармакокинетика:

• Абсорбция: при приеме внутрь — 100%, биодоступность 78–90%

• Время достижения максимальной концентрации: 2–4 часа

• Связывание с белками плазмы: 50–60%

• Период полувыведения: 14–22 часа (при нарушении функции почек удваивается)

• Выведение: почками до 80% (15% в неизмененном виде), печенью — метаболизируется до неактивных метаболитов

• Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры — низкая, секреция с грудным молоком — незначительная

3. Показания к применению

4. Противопоказания

Общие для всех форм:

• Повышенная чувствительность к бетаксололу или другим бета-адреноблокаторам

• Кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

• Атриовентрикулярная блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма)

• Синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла

• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 40–50 уд/мин)

• Стенокардия Принцметала

• Артериальная гипотензия

• Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)

• Одновременный прием ингибиторов МАО

• Совместное применение с сультопридом и флоктафенином

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Дополнительно для глазных капель:

• Тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ (в том числе в анамнезе)

• Дистрофия роговицы

• Детский возраст до 18 лет

С осторожностью:

• Бронхиальная астма и ХОБЛ (среднетяжелого течения)

• Сахарный диабет (препарат может маскировать симптомы гипогликемии)

• Тиреотоксикоз

• Облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота)

• Печеночная и почечная недостаточность

• Миастения

• Псориаз

• Депрессия в анамнезе

• Пожилой возраст

• Беременность (только при превышении пользы над риском для плода)

5. Режим дозирования

Таблетки для приема внутрь:

Глазные капли (0,5% раствор):

Особые указания:

• Таблетки принимают 1 раз в день, независимо от приема пищи, запивая водой

• Гипотензивный эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие развивается через 1–2 месяца

• При развитии брадикардии дозу снижают или отменяют препарат

• Отмену препарата проводят постепенно (на 5 мг каждые 3–4 дня) в течение 1–2 недель во избежание синдрома отмены

• При использовании глазных капель для уменьшения системной абсорбции рекомендуется носослезная окклюзия (прижатие внутренних краев век на 2–3 минуты)

• При переходе с другого бета-адреноблокатора рекомендуется завершить полный день терапии и на следующий день начать инстилляции бетаксолола

6. Побочные эффекты

7. Лекарственное взаимодействие

8. Особые указания

Беременность и лактация: Применение возможно только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию плода и снижение маточно-плацентарного кровотока. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Мониторинг терапии: В период лечения необходим регулярный контроль ЧСС, артериального давления, ЭКГ, функции почек (креатинин) и печени (АЛТ, АСТ). У пациентов с сахарным диабетом требуется более частый контроль уровня глюкозы.

Особые категории пациентов:

• Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ: назначают с осторожностью, начиная с минимальной дозы, под контролем функции внешнего дыхания

• Пациенты с сахарным диабетом: бетаксолол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), что требует более частого контроля глюкозы

• Пациенты с феохромоцитомой: необходимо предварительное назначение альфа-адреноблокаторов

Инфекции и хирургические вмешательства: При тяжелых инфекциях или обширных хирургических вмешательствах может потребоваться временная отмена бетаксолола (с постепенным снижением дозы) или коррекция дозы.

Влияние на способность управлять автомобилем: В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций, так как препарат может вызывать головокружение и сонливость.

Ключевое клиническое положение: Бетаксолол является кардиоселективным бета-адреноблокатором с широким спектром применения — от лечения артериальной гипертензии и стенокардии до офтальмологической практики при глаукоме. Уникальной особенностью препарата является его нейропротективный эффект, связанный с блокадой кальциевых каналов и ингибированием каспазы-3, что обеспечивает дополнительную защиту сетчатки при местном применении. Препарат принимается 1 раз в сутки в системной форме или 2 раза в сутки в виде глазных капель. Требует постепенной отмены во избежание синдрома отмены. Кардиоселективность обеспечивает лучший профиль безопасности по сравнению с неселективными бета-блокаторами, однако требует осторожности у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями, сахарным диабетом и нарушениями периферического кровообращения.