Цефалексин

ЦЕФАЛЕКСИН (CEPHALEXIN)

1. Определение

Цефалексин представляет собой антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов I поколения для перорального применения. Обладает бактерицидным действием, нарушая синтез клеточной стенки бактерий путем ингибирования транспептидазы (пенициллин-связывающих белков). Цефалексин активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки) и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Препарат устойчив к пенициллиназе, но разрушается большинством цефалоспориназ грамотрицательных бактерий, что определяет его спектр. Цефалексин широко применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, вызванных чувствительными возбудителями, и является одним из наиболее часто назначаемых пероральных цефалоспоринов в амбулаторной практике.

2. Механизм действия и спектр активности

Механизм действия:

Цефалексин, как и другие бета-лактамные антибиотики, подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками (преимущественно ПСБ-1А и ПСБ-1В грамположительных бактерий). Ингибирование транспептидазной активности нарушает образование поперечных связей между цепями пептидогликана, что приводит к образованию сферопластов, осмотическому лизису и гибели бактериальной клетки. Цефалексин проявляет бактерицидное действие, наиболее выраженное в отношении активно делящихся бактерий.

Спектр активности:

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы, MSSA), Staphylococcus epidermidis (MSSE), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis (ограниченная активность).
Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli (частичная активность, зависит от региона), Klebsiella pneumoniae (ограниченная активность), Proteus mirabilis (частичная активность), Haemophilus influenzae (умеренная активность), Moraxella catarrhalis.
Другие микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae (частичная активность), некоторые штаммы Salmonella spp., Shigella spp.

Микроорганизмы, устойчивые к цефалексину:

Метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, большинство штаммов Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis, большинство внутриклеточных микроорганизмов (Chlamydia, Mycoplasma).

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное (биодоступность 90–95%)
Максимальная концентрация (Cmax)	15–25 мкг/мл (после приема 500 мг), достигается через 1–2 часа
Связь с белками плазмы	10–15% (низкая связь)
Объем распределения (Vd)	0,2–0,3 л/кг (хорошее проникновение в ткани, включая кожу, мягкие ткани, слизистые оболочки, кости)
Проникновение через ГЭБ	Плохое (не применяется для лечения менингита)
Метаболизм	Минимальный (менее 10%, преимущественно выводится в неизмененном виде)
Период полувыведения (T₁/₂)	0,5–1,5 часа (увеличивается при почечной недостаточности)
Выведение	70–90% выводится почками (клубочковая фильтрация, канальцевая секреция) в неизмененном виде, незначительная часть — с желчью

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Типичные возбудители
Инфекции дыхательных путей	Тонзиллит, фарингит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, средний отит, синусит	Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus (MSSA)
Инфекции кожи и мягких тканей	Целлюлит, флегмона, абсцесс, фурункулез, карбункулы, пиодермия, инфицированные раны, ожоги	Staphylococcus aureus (MSSA), Streptococcus pyogenes
Инфекции мочевыводящих путей	Неосложненные инфекции (цистит, уретрит), острый пиелонефрит (легкие формы)	Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus
Инфекции костей и суставов	Остеомиелит (в комбинации с другими препаратами при тяжелых формах), септический артрит	Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
Профилактика инфекционного эндокардита	Профилактика эндокардита у пациентов с пороками сердца и протезированными клапанами перед стоматологическими процедурами	Streptococcus viridans

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Взрослые: 250–500 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей: 500 мг 2 раза в сутки (при лечении стрептококковых инфекций — 500 мг 4 раза в сутки, минимум 10 дней).
Инфекции мочевыводящих путей: 250–500 мг 3–4 раза в сутки (курс 5–7 дней).
Дети (старше 3 месяцев): 25–50 мг/кг/сут в 3–4 приема (максимально 4 г/сут).
Дети (до 3 месяцев): 25–30 мг/кг/сут в 2–3 приема (только по строгим показаниям).
Профилактика эндокардита (взрослые): 2 г за 1 час до процедуры (однократно).

Способ применения:

Перорально: капсулы или суспензия принимаются независимо от приема пищи.
Суспензия: перед применением флакон интенсивно встряхивают, дозируют мерной ложкой или шприцем.

6. Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
> 50	Стандартная доза (250–500 мг 4 раза/сут)
30–49	250–500 мг 3 раза/сут
15–29	250–500 мг 2 раза/сут
≤ 14	250–500 мг 1 раз/сут (или 500 мг каждые 24 часа)
Гемодиализ	500 мг после каждого сеанса диализа

7. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к цефалексину, другим цефалоспоринам или компонентам препарата.
Тяжелые аллергические реакции на пенициллины в анамнезе (перекрестная чувствительность около 10%).

Относительные (с осторожностью):

Почечная недостаточность (коррекция дозы по клиренсу креатинина).
Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, энтерит, псевдомембранозный колит в анамнезе).
Беременность (категория B, применяется по строгим показаниям).
Период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко в низких концентрациях).
Недоношенные дети и дети до 1 месяца (применяется по строгим показаниям).

8. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит (Clostridium difficile, редко)	5–15% (наиболее часто)
Аллергические реакции	Сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона (редко)	1–5%
Печень	Транзиторное повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), холестаз	Редко (1–2%)
Почки	Интерстициальный нефрит (редко), повышение креатинина	Редко (0,5–1%)
Кроветворная система	Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия (редко)	Редко (0,5–1%)
Нервная система	Головная боль, головокружение, слабость, парестезии, спутанность сознания, судороги (редко, при высоких дозах и почечной недостаточности)	Редко (1–2%)
Местные реакции	Боль, раздражение в месте введения (при в/м введении)	2–5%

9. Лекарственное взаимодействие

Пробенецид — замедляет выведение цефалексина почками, увеличивая его концентрацию в плазме и риск токсичности.
Аминогликозиды, петлевые диуретики — усиление нефротоксичности (требуют мониторинга функции почек).
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) — усиление антикоагулянтного эффекта (контроль МНО).
Пероральные контрацептивы — снижение эффективности контрацепции (может потребоваться дополнительная контрацепция).
Антациды, препараты магния, алюминия, кальция — снижение всасывания цефалексина (интервал не менее 2 часов).

Ключевое клиническое положение: Цефалексин является эффективным пероральным цефалоспорином I поколения, преимущественно активным в отношении грамположительных бактерий, включая стафилококки и стрептококки, что делает его препаратом выбора при лечении инфекций кожи и мягких тканей, тонзиллитов, фарингитов и неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Благодаря высокой биодоступности, хорошему профилю безопасности и удобству дозирования (взрослые — 250–500 мг 4 раза в сутки), цефалексин широко применяется в амбулаторной практике как альтернатива пенициллинам при аллергии или при инфекциях, вызванных бета-лактамазопродуцирующими стафилококками. Основными ограничениями являются неактивность в отношении Pseudomonas aeruginosa, MRSA, энтерококков и многих грамотрицательных бактерий, что требует дифференцированного подхода при выборе антибиотика. Наиболее частые побочные эффекты — преходящие желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота), которые обычно не требуют отмены препарата. При лечении стрептококковых инфекций необходим полный 10-дневный курс для предотвращения ревматических осложнений. Пациентам с аллергией на пенициллины в анамнезе препарат следует применять с осторожностью (перекрестная чувствительность около 10%). При появлении диареи или тяжелых кожных реакций необходима консультация врача и возможная отмена препарата. Применение цефалексина должно основываться на клинической обоснованности и микробиологической чувствительности для предотвращения селекции резистентных штаммов.