Цефокситин

ЦЕФОКСИТИН (CEFOXITIN)

1. Определение

Цефокситин представляет собой антибиотик из группы цефалоспоринов II поколения, принадлежащий к подклассу цефамицинов. Препарат является полусинтетическим производным цефамицина C, природного вещества, продуцируемого микроорганизмом Streptomyces lactamdurans. Отличительной особенностью цефокситина является его высокая устойчивость к действию бактериальных β-лактамаз, что обеспечивает его широкий спектр антибактериальной активности, включающий многие штаммы грамположительных и грамотрицательных аэробов, а также анаэробных бактерий, устойчивых к другим цефалоспоринам. Препарат применяется для лечения широкого спектра инфекций (дыхательных путей, брюшной полости, мочевыводящих путей, гинекологических, кожи и мягких тканей, септицемии) и для периоперационной профилактики. Цефокситин вводится только парентерально (внутримышечно или внутривенно).

2. Механизм действия

Бактерицидное действие:

Цефокситин, как и другие бета-лактамные антибиотики, оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллин-связывающими белками (ПСБ), ингибируя ферменты (транспептидазы), участвующие в перекрестном сшивании пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки. Это приводит к нарушению целостности клеточной стенки, осмотическому лизису и гибели микроорганизма. Ключевым свойством цефокситина является его высокая устойчивость к гидролизу β-лактамазами (включая пенициллиназы и цефалоспориназы), продуцируемыми грамположительными и некоторыми грамотрицательными бактериями, что обеспечивает его эффективность в отношении штаммов, резистентных к другим цефалоспоринам.

3. Спектр антимикробной активности

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, но не метициллин-резистентные), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus viridans.
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Анаэробы: Bacteroides fragilis (препарат проявляет наивысшую активность среди цефалоспоринов в отношении B. fragilis), другие виды Bacteroides, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

Резистентные микроорганизмы:

Метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококки (Enterococcus spp.), Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Enterobacter cloacae, Acinetobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp., а также Listeria monocytogenes. Важно отметить, что до 25% штаммов B. fragilis могут быть резистентны к цефокситину, что следует учитывать при эмпирической терапии тяжелых анаэробных инфекций.

4. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Вводится только парентерально (внутримышечно или внутривенно). При внутримышечном введении всасывается хорошо и быстро
Время достижения Cmax	При внутривенном введении — в конце инфузии. Cmax после в/в введения 1 г составляет 110 мкг/мл, 2 г — 244 мкг/мл. При в/м введении 1 г Cmax достигается через 20 минут и составляет 30 мкг/мл
Связь с белками плазмы	70-80%
Объем распределения	0,16 л/кг
Проникновение в ткани	Хорошо проникает в плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости, желчь. Проникновение через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) слабое (менее 10% от концентрации в плазме). Проникает через плаценту (соотношение плод/мать около 0,6) и в грудное молоко в низких концентрациях
Метаболизм	Метаболизируется незначительно (0,2-5% от введенной дозы) с образованием неактивных метаболитов
Период полувыведения (T₁/₂)	0,7-1,1 часа у взрослых с нормальной функцией почек
Выведение	Преимущественно почками в неизмененном виде (85% за счет клубочковой фильтрации и 6% за счет канальцевой секреции)

5. Показания к применению

Область применения	Показание
Инфекции дыхательных путей	Пневмония (в том числе аспирационная), абсцесс легкого, эмпиема плевры, бронхит
Инфекции брюшной полости	Перитонит, внутрибрюшной абсцесс (активность против анаэробов делает препарат особенно ценным при этих инфекциях)
Гинекологические инфекции	Эндометрит, пельвиоперитонит, сальпингоофорит. Эффективен в комбинации с доксициклином при лечении воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ)
Инфекции мочевыводящих путей	Пиелонефрит, цистит, уретрит, другие инфекции МВП
Инфекции кожи и мягких тканей	Рожа, импетиго, инфицированные дерматозы, абсцессы, целлюлит
Инфекции костей и суставов	Остеомиелит, септический артрит (в составе комбинированной терапии)
Септицемия и эндокардит	Инфекции кровотока и эндокардит (при чувствительности возбудителя)
Гонорея	Неосложненная гонорея, в том числе вызванная пенициллиназопродуцирующими штаммами N. gonorrhoeae
Периоперационная профилактика	Профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств (особенно колоректальных, гинекологических, абдоминальных)

6. Способ применения и дозирование

Общие принципы:

Цефокситин вводится внутримышечно или внутривенно (струйно или инфузионно). Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации и состояния пациента.

Рекомендованные дозы для взрослых:

Стандартная доза: 1-2 г каждые 6-8 часов.
Тяжелые инфекции: 2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 1 г внутримышечно 2 раза в сутки.
Неосложненная гонорея: 2 г внутримышечно однократно, одновременно или через 1 час с 1 г пробенецида внутрь.
Периоперационная профилактика: 2 г внутривенно за 30-60 минут до операции, при длительных операциях — повторное введение 2 г каждые 6 часов.

Дозирование при почечной недостаточности:

Коррекция дозы необходима при снижении клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина (мл/мин)	Режим дозирования
30-50	1-2 г каждые 8-12 часов
10-29	1-2 г каждые 12-24 часа
5-9	0,5-1 г каждые 12-24 часа
< 5	0,5-1 г каждые 24-48 часов

Пациентам на гемодиализе рекомендуется дополнительное введение 1-2 г препарата после каждой процедуры диализа.

7. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефокситину, другим цефалоспоринам, пенициллинам или любым бета-лактамным антибиотикам (перекрестная аллергия).

8. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)	Часто
Кожа и аллергические реакции	Макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (редко), анафилаксия	Нечасто
Кровь	Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия	Редко
Нервная система	Судороги (особенно при применении высоких доз у пациентов с почечной недостаточностью)	Редко
Печень	Транзиторное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы, билирубина	Нечасто
Местные реакции	Боль в месте внутримышечной инъекции, флебит в месте внутривенного введения	Часто

9. Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды: Совместное применение может повышать риск нефротоксичности. Также возможно снижение эффективности аминогликозидов.
Пробенецид: Уменьшает канальцевую секрецию цефокситина, что приводит к повышению и удлинению концентрации антибиотика в крови.
Живая вакцина против брюшного тифа: Цефокситин может снижать иммунологический ответ на вакцину.
Антикоагулянты (варфарин): Цефокситин может усиливать антикоагулянтный эффект (за счет подавления синтеза витамина К кишечной микрофлорой).
Петлевые диуретики (фуросемид): Могут повышать риск нефротоксичности.

Ключевое клиническое положение: Цефокситин является цефалоспориновым антибиотиком II поколения с уникальными свойствами благодаря устойчивости к β-лактамазам и широкому спектру действия, охватывающему как аэробные, так и анаэробные микроорганизмы, включая Bacteroides fragilis. Препарат является препаратом выбора при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях (внутрибрюшных, гинекологических, послеоперационных), а также для лечения гонореи и периоперационной профилактики. Ключевыми аспектами безопасного применения являются коррекция дозы при почечной недостаточности, мониторинг признаков псевдомембранозного колита и судорог (при высоких дозах), а также учет риска перекрестной аллергии у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам.