Цертолизумаба пэгол (Симзия)

ЦЕРТОЛИЗУМАБА ПЭГОЛ (СИМЗИЯ; CERTOLIZUMAB PEGOL)

1. Определение

Цертолизумаба пэгол представляет собой Fab’-фрагмент гуманизированного моноклонального антитела к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α), конъюгированный с полиэтиленгликолем (пэгилированный). В отличие от других анти-ФНО препаратов, он не содержит Fc-фрагмента, поэтому практически не проникает через плаценту и в минимальных количествах выделяется с грудным молоком. Применяется при ревматоидном и псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите и псориазе; при болезни Крона препарат одобрен в США и ряде других стран, но не в Европейском союзе. Вводится подкожно; выпускается в предзаполненных шприцах под торговым наименованием Симзия.

2. Механизм действия

Нейтрализация ФНО-α без Fc-эффектов:

Цертолизумаба пэгол с высоким сродством связывает растворимый и мембраносвязанный ФНО-α и дозозависимо нейтрализует его активность. Поскольку молекула лишена Fc-фрагмента, она не активирует комплемент, не вызывает антителозависимой клеточной цитотоксичности и, по данным лабораторных исследований, не индуцирует апоптоз моноцитов и лимфоцитов. Это отличает его от полноразмерных антител класса IgG1.

Роль пэгилирования:

Присоединение полиэтиленгликоля увеличивает период полувыведения Fab’-фрагмента до значений, сопоставимых с полноразмерными антителами, и позволяет вводить препарат раз в 2–4 недели. Отсутствие Fc-фрагмента исключает активный перенос через плаценту, который у других антител осуществляет неонатальный Fc-рецептор.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Подкожно; биодоступность около 80%
Время достижения Cmax	54–171 час после инъекции
Период полувыведения	Около 14 суток
Выведение	Пептидная часть катаболизируется, полиэтиленгликоль выводится почками; клиренс выше при наличии антител к препарату
Плацентарный перенос	Минимальный: в исследовании CRIB концентрации у новорождённых были ниже порога определения или очень низкими

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Болезнь Крона	Среднетяжёлое и тяжёлое течение у взрослых при неадекватном ответе на стандартную терапию (показание одобрено FDA; эффективность изучена в исследованиях PRECiSE); в ЕС по этому показанию не зарегистрирован, в практике применяется реже инфликсимаба и адалимумаба
Ревматология	Ревматоидный и псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Дерматология	Бляшечный псориаз среднетяжёлого и тяжёлого течения
Беременность и планирование	Препарат выбора среди ингибиторов ФНО-α у женщин, планирующих беременность или беременных, когда биологическая терапия необходима

5. Способ применения и дозирование

Болезнь Крона (схема FDA): 400 мг подкожно (две инъекции по 200 мг) на 0, 2 и 4-й неделе, затем 400 мг каждые 4 недели при наличии ответа.
Ревматические заболевания: 400 мг на 0, 2 и 4-й неделе, затем 200 мг каждые 2 недели или 400 мг каждые 4 недели.
Самостоятельное введение: Инъекции в живот или бедро после обучения; препарат хранят в холодильнике.
Скрининг перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз (квантифероновый тест или T-SPOT, проба Манту или Диаскинтест в зависимости от доступности, рентгенография или КТ грудной клетки), определяют маркеры гепатитов B и C, ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при латентном туберкулёзе проводят химиопрофилактику до начала лечения.

6. Противопоказания

Основные противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу, мышиным белкам (для химерных антител) или вспомогательным веществам.
Активный туберкулёз и другие тяжёлые инфекции (сепсис, абсцессы, оппортунистические инфекции).
Сердечная недостаточность средней и тяжёлой степени (III–IV функциональный класс NYHA).
Демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) в анамнезе — применение не рекомендуется.
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.
С осторожностью: хронический гепатит B (нужна профилактика реактивации), злокачественные опухоли в анамнезе, ХОБЛ у курильщиков, пожилой возраст.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Особенности
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, опоясывающий лишай, реактивация туберкулёза и гепатита B, оппортунистические инфекции (листериоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония)	Риск выше в комбинации с глюкокортикостероидами и тиопуринами
Аутоиммунные реакции	Парадоксальный псориаз, волчаночноподобный синдром, появление антинуклеарных антител	Псориаз часто лечится местно без отмены класса
Нервная система	Демиелинизирующие поражения, периферическая нейропатия	Редко; требуют отмены
Сердце	Декомпенсация сердечной недостаточности	Противопоказаны при тяжёлой сердечной недостаточности
Опухоли	Немеланомный рак кожи, меланома; лимфомы, в том числе редкая гепатолиенальная T-клеточная лимфома у молодых мужчин при сочетании с тиопуринами	Абсолютный риск низкий; нужен регулярный осмотр кожи
Печень	Повышение трансаминаз, редко лекарственный гепатит	Контроль печёночных проб
Кроветворение	Нейтропения, тромбоцитопения	Редко
Местные реакции	Реакции в месте инъекции	Обычно лёгкие

8. Лекарственное взаимодействие

Иммуносупрессоры: Метотрексат снижает образование антител к препарату; комбинации повышают риск инфекций.
Другие биопрепараты: Совместное применение с анакинрой и абатацептом не рекомендуется.
Лабораторные тесты: Цертолизумаба пэгол может ложно удлинять активированное частичное тромбопластиновое время в некоторых коагулометрических тестах; признаков реального влияния на свёртываемость нет.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения. Благодаря минимальному плацентарному переносу ограничения по вакцинации младенца менее выражены, чем при других анти-ФНО препаратах, но решение принимается с педиатром.

Ключевое клиническое положение: Цертолизумаба пэгол (Симзия) — пэгилированный Fab’-фрагмент антитела к ФНО-α без Fc-фрагмента, который почти не проникает через плаценту и в грудное молоко. При болезни Крона он одобрен в США (400 мг на 0, 2 и 4-й неделе, затем каждые 4 недели), но не в ЕС, и применяется реже других анти-ФНО препаратов; его особая ниша — женщины, которым биологическая терапия нужна во время планирования беременности и вынашивания. Общие для класса требования — исключение туберкулёза и гепатита B, контроль инфекций и отказ от живых вакцин во время лечения.