Циклопротерон

ЦИПРОТЕРОН (CYPROTERONE)

1. Определение

Ципротерон представляет собой синтетический стероидный препарат из группы прогестагенов, обладающий выраженным антиандрогенным, прогестагенным и антигонадотропным действием. В клинической практике используется его ацетилированная форма — ципротерона ацетат, которая является конкурентным антагонистом андрогенов на уровне рецепторов-мишеней. Препарат применяется для лечения различных андрогенозависимых состояний, включая гирсутизм, акне, себорею, андрогенную алопецию у женщин, а также для гормональной терапии рака предстательной железы и подавления повышенного либидо у мужчин.

2. Механизм действия

Антиандрогенное действие:

Ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом андрогенов, блокируя связывание тестостерона и 5α-дигидротестостерона с андрогенными рецепторами в тканях-мишенях, включая кожу, волосяные фолликулы и предстательную железу. Это предотвращает активацию андроген-чувствительных генов и подавляет проявление андрогенозависимых эффектов, таких как стимуляция роста волос, активация сальных желез и пролиферация клеток предстательной железы.

Прогестагенное действие:

Препарат обладает выраженным прогестагенным эффектом, что проявляется в подавлении овуляции за счет угнетения секреции лютеинизирующего гормона гипофизом. Этот эффект лежит в основе применения ципротерона в комбинированных оральных контрацептивах.

Антигонадотропное действие:

В высоких дозах ципротерона ацетат подавляет секрецию гонадотропинов, что приводит к снижению продукции тестостерона в яичках и яичниках. Это используется для лечения рака предстательной железы, снижения либидо и в составе терапии преждевременного полового созревания.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта
Биодоступность	Около 90-100%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 2-4 часа
Связь с белками плазмы	Около 93%
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов
Период полувыведения (T₁/₂)	24-48 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Андрогенозависимые состояния у женщин	Гирсутизм, акне, себорея, андрогенная алопеция	Часто в сочетании с эстрогенами (оральные контрацептивы)
Рак предстательной железы	Гормональная терапия метастатического рака предстательной железы	В составе комплексной терапии
Преждевременное половое созревание	Подавление преждевременного полового развития у детей	Применяется у детей (строго по показаниям)
Повышенное либидо у мужчин	Парафилии, гиперсексуальность, сексуальные девиации	В составе психоэндокринологической терапии
Эндометриоз	Тяжелые формы эндометриоза	В составе комплексной терапии

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Женщины (гирсутизм, акне, андрогенозависимые состояния): 10-50 мг/сут в сочетании с эстрогенами (в составе комбинированных оральных контрацептивов).
Женщины (эндометриоз): 10-20 мг/сут в 2 приема.
Мужчины (рак предстательной железы): 100-300 мг/сут в 2-3 приема.
Мужчины (подавление либидо): 50-150 мг/сут в 2-3 приема.
Дети (преждевременное половое созревание): 2-4 мг/кг/сут (максимально 100-150 мг/сут).

Препарат принимается внутрь, предпочтительно во время или после еды. Длительность курса определяется врачом в зависимости от показаний и клинического ответа.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к ципротерону или компонентам препарата.
Тяжелые заболевания печени (включая опухоли печени).
Тромбоэмболические заболевания в анамнезе.
Беременность и период грудного вскармливания.
Гормонозависимые злокачественные опухоли (кроме рака предстательной железы).
Необъяснимые вагинальные кровотечения.

Относительные (с осторожностью):

Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Депрессия в анамнезе.
Остеопороз.
Эпилепсия.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушение менструального цикла, аменорея, уменьшение либидо, снижение фертильности	Часто (10-20%)
Эндокринная система	Увеличение массы тела, задержка жидкости, гинекомастия (у мужчин)	5-10%
Нервная система	Головная боль, депрессия, утомляемость, нарушения сна	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, диспепсия	5-10%
Кожа	Сыпь, зуд, гиперпигментация	Редко (1-2%)
Печень	Повышение печеночных ферментов, гепатотоксичность	Редко (0,5-1%)
Костно-мышечная система	Остеопороз при длительном применении	Редко (при длительном приеме)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность ципротерона.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата в плазме.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) — возможно усиление антикоагулянтного эффекта.
Гипогликемические средства — может потребоваться коррекция дозы.

Ключевое клиническое положение: Ципротерон является мощным антиандрогенным препаратом с прогестагенной активностью, который широко применяется в гинекологии, урологии и дерматологии. Благодаря своему антиандрогенному эффекту, препарат является средством выбора при лечении гирсутизма, акне, андрогенной алопеции у женщин и рака предстательной железы у мужчин. Применение ципротерона требует тщательного контроля со стороны врача, особенно в отношении функции печени, массы тела и психического состояния, поскольку препарат может вызывать депрессию и другие психоэмоциональные расстройства. Следует учитывать высокий риск тератогенности: ципротерон противопоказан при беременности и требует надежной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.