Дорназа альфа (Пульмозим; Тигераза)

ДОРНАЗА АЛЬФА (ПУЛЬМОЗИМ; ТИГЕРАЗА; DORNASE ALFA)

1. Определение

Дорназа альфа представляет собой генно-инженерную (рекомбинантную) дезоксирибонуклеазу I человека — фермент, который расщепляет внеклеточную ДНК в мокроте и тем самым снижает её вязкость и эластичность. Препарат применяется ингаляционно через небулайзер в составе комплексной терапии муковисцидоза и относится к средствам базисной муколитической терапии этого заболевания в российских и международных клинических рекомендациях. Дорназа альфа по аминокислотной последовательности идентична естественному человеческому ферменту и производится в культуре клеток яичника китайского хомячка. Выпускается в виде раствора для ингаляций 2,5 мг в ампуле 2,5 мл под торговыми наименованиями Пульмозим, Тигераза и другими.

2. Механизм действия

При муковисцидозе в дыхательных путях накапливается густая гнойная мокрота, содержащая большое количество внеклеточной ДНК, высвобождающейся из погибающих нейтрофилов при хроническом воспалении и инфекции. Длинные нити ДНК образуют прочную сеть, которая резко повышает вязкость мокроты, затрудняет её откашливание и способствует обструкции бронхов и размножению бактерий.

Дорназа альфа гидролизует внеклеточную ДНК до более коротких фрагментов, уменьшая вязкость и адгезивность мокроты. Это облегчает её удаление при кашле и кинезитерапии, улучшает проходимость бронхов и вентиляцию. Препарат не действует на ДНК внутри живых клеток и не обладает антибактериальной активностью. В отличие от тиоловых муколитиков, его действие направлено именно на ДНК-компонент гнойного секрета, поэтому при негнойной мокроте эффект незначителен.

Клиническая эффективность:

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с муковисцидозом ежедневные ингаляции дорназы альфа улучшали показатели функции лёгких (объём форсированного выдоха за первую секунду) и снижали частоту обострений бронхолёгочного процесса, требующих парентеральной антибиотикотерапии. Эти результаты подтверждены систематическим обзором Кокрейн. Эффект сохраняется при постоянном применении и уменьшается после отмены препарата.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

• Муковисцидоз — в составе комплексной терапии у пациентов с форсированной жизненной ёмкостью лёгких (ФЖЕЛ) не ниже 40% от должной (по инструкции).

• По российским клиническим рекомендациям «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» дорназа альфа рекомендуется как базисный муколитик, в том числе у детей раннего возраста, по решению врача; по инструкции у детей до 5 лет применяется с осторожностью, поскольку данные об эффективности и безопасности в этой группе ограничены.

• Применение при других заболеваниях лёгких (бронхоэктазы, не связанные с муковисцидозом, и др.) не входит в зарегистрированные показания; при бронхоэктазах без муковисцидоза препарат не рекомендован.

5. Способ применения и дозирование

• Стандартная доза: 2,5 мг (содержимое одной ампулы, без разведения) ингаляционно 1 раз в сутки. У части пациентов старше 21 года возможна доза 2,5 мг 2 раза в сутки.

• Небулайзер: Используют компрессорные (струйные) небулайзеры, совместимость которых с препаратом подтверждена производителем, или рекомендованные меш-небулайзеры; ультразвуковые небулайзеры могут инактивировать фермент и для дорназы альфа не подходят.

• Смешивание: Препарат нельзя разводить и смешивать в камере небулайзера с другими лекарственными средствами.

• Последовательность процедур: Ингаляция выполняется в рамках индивидуального плана очистки дыхательных путей: время относительно кинезитерапии, бронхолитиков, гипертонического раствора и ингаляционных антибиотиков определяет врач-пульмонолог центра муковисцидоза.

• Дети: Младшие дети ингалируют через плотно прилегающую маску, затем переходят на мундштук; лечение проводится ежедневно и длительно, перерывы ухудшают эффект.

• Хранение: В холодильнике при 2–8 °C в защищённом от света месте; мутный или изменивший цвет раствор не используют.

6. Побочные эффекты

Нежелательные реакции обычно лёгкие и преходящие и редко требуют отмены препарата. Образование антител к дорназе альфа у небольшой части пациентов не сопровождалось изменением эффективности или аллергическими реакциями.

7. Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дорназе альфа или компонентам препарата.

• Беременность и грудное вскармливание — применение только по назначению врача, если польза для матери превышает возможный риск.

8. Лекарственное взаимодействие

• Совместимость с базисной терапией: Дорназа альфа может применяться вместе со стандартными средствами лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, панкреатическими ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами, анальгетиками.

• Смешивание в небулайзере: Противопоказано смешивание с другими растворами в одной камере небулайзера.

---

Ключевое клиническое положение: Дорназа альфа (Пульмозим, Тигераза) — рекомбинантная ДНКаза человека, расщепляющая внеклеточную ДНК нейтрофилов в гнойной мокроте и снижающая её вязкость. Это базисный ингаляционный муколитик при муковисцидозе, который применяется ежедневно в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки через совместимый компрессорный или меш-небулайзер, без разведения и смешивания с другими препаратами, с хранением в холодильнике. У детей до 5 лет решение о назначении принимает врач центра муковисцидоза с учётом клинических рекомендаций; препарат хорошо переносится, а наиболее частые побочные эффекты — охриплость голоса и фарингит.