Эндотелиальная дисфункция

Эндотелиальная дисфункция — это нарушение работы эндотелия, внутренней выстилки сосудов, при котором он теряет способность поддерживать нормальный тонус сосудов, текучесть крови и защиту стенки от воспаления. Главный её признак — снижение образования или действия оксида азота (NO) — основного сосудорасширяющего вещества эндотелия. Эндотелиальную дисфункцию считают одним из самых ранних этапов атеросклероза. Она развивается задолго до появления бляшек и симптомов и объединяет многие факторы риска: курение, высокое давление, повышенный холестерин, диабет, ожирение, малоподвижность. ⚙️ Что нарушается Здоровый эндотелий поддерживает равновесие противоположных сигналов: расширения и сужения сосудов, свёртывания и растворения сгустков, привлечения и отталкивания клеток крови. При дисфункции это равновесие смещается в неблагоприятную сторону. Функции эндотелия в норме и при дисфункции ФункцияВ нормеПри дисфункцииТонус сосудовПреобладает расширение за счёт оксида азота и простациклинаПреобладает сужение, больше эндотелина-1 и ангиотензина IIСвёртывание кровиПрепятствует прилипанию тромбоцитов и образованию тромбовСклонность к тромбообразованиюВоспалениеСдерживает прилипание лейкоцитов к стенкеПоявляются молекулы адгезии, клетки воспаления проникают в стенкуПроницаемостьБарьер для крупных молекулЛипопротеины легче проникают в стенкуРост гладкомышечных клетокСдерживаетсяУсиливается, стенка утолщается Ключевой механизм — оксидативный стресс. Активные формы кислорода быстро связывают оксид азота и разрушают его. Кроме того, при недостатке кофактора фермент, который синтезирует NO, начинает производить свободные радикалы вместо оксида азота. Это явление называют разобщением NO-синтазы. 🔍 Причины и факторы риска Курение, в том числе пассивное. Артериальная гипертензия. Повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности. Сахарный диабет и инсулинорезистентность, ожирение. Хроническая болезнь почек, синдром обструктивного апноэ сна. Хронические воспалительные болезни: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз. Возраст, менопауза, малоподвижный образ жизни, хронический недосып. Острая и тяжёлая эндотелиальная дисфункция развивается при сепсисе, а также при преэклампсии, где повреждение эндотелия объясняет повышение давления, отёки и белок в моче. ⚠️ К чему приводит Эндотелиальная дисфункция — общее звено многих сердечно-сосудистых болезней. Она способствует развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, гипертензии, поражения почек. Эректильную дисфункцию нередко рассматривают как раннее проявление эндотелиальной дисфункции, поскольку артерии полового члена мелкие и реагируют раньше коронарных. Нарушение работы эндотелия касается не только крупных артерий. В мелких сосудах сердца оно вызывает микроваскулярную стенокардию — боль в груди при нормальных коронарных артериях на снимках. В почках проявляется потерей небольших количеств белка с мочой, в мозге — поражением мелких сосудов и нарушением гематоэнцефалического барьера. Наличие дисфункции эндотелия у человека с факторами риска связано с более высоким риском сердечно-сосудистых событий в будущем. 🔬 Как оценивают Проба с реактивной гиперемией — ультразвуковое измерение расширения плечевой артерии после кратковременного пережатия манжетой. Периферическая артериальная тонометрия пальца — оценка ответа мелких сосудов на ту же пробу. Пробы с введением ацетилхолина в коронарные артерии при коронарографии — в специализированных центрах. Косвенные маркеры: микроальбуминурия, С-реактивный белок, молекулы адгезии в крови. 💪 Можно ли улучшить работу эндотелия Эндотелиальная дисфункция во многом обратима. Работу эндотелия улучшают отказ от курения, регулярные аэробные нагрузки, снижение избыточной массы тела, питание с большим количеством овощей и ограничением соли, нормальный сон. В ознакомительных целях: положительное влияние на эндотелий показано для статинов, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. ⚖️ Спорные вопросы Методы оценки эндотелиальной функции хорошо работают в исследованиях, но плохо стандартизованы и чувствительны к условиям измерения. Поэтому в обычной практике их не применяют для оценки риска у отдельного человека. Кроме того, приём антиоксидантных добавок, например витаминов E и C, в крупных исследованиях не снизил сердечно-сосудистый риск, хотя теоретически должен был защищать оксид азота.