Энтекавир (Бараклюд)

ЭНТЕКАВИР (БАРАКЛЮД; ENTECAVIR)

1. Определение

Энтекавир представляет собой противовирусное средство, нуклеозидный аналог гуанозина, избирательно подавляющий полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита B. Препарат применяется для длительного лечения хронического гепатита B у взрослых как при компенсированном, так и при декомпенсированном заболевании печени. Благодаря высокой противовирусной активности и высокому генетическому барьеру к развитию резистентности у ранее не леченных пациентов энтекавир наряду с тенофовиром относится к препаратам первой линии лечения хронического гепатита B в международных рекомендациях, в частности EASL. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 0,5 мг и 1 мг под торговым наименованием Бараклюд, а также в виде воспроизведённых препаратов.

2. Механизм действия

Ингибирование полимеразы вируса гепатита B:

В клетках энтекавир фосфорилируется до активного трифосфата, внутриклеточный период полужизни которого составляет около 15 часов. Энтекавира трифосфат конкурирует с естественным субстратом — дезоксигуанозинтрифосфатом — и подавляет все три функции вирусной полимеразы: праймирование, обратную транскрипцию минус-цепи ДНК с прегеномной РНК и синтез плюс-цепи ДНК. В результате прекращается репликация вируса и снижается вирусная нагрузка.

Избирательность:

Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз альфа, бета и дельта, что обусловливает благоприятный профиль безопасности. Препарат не уничтожает ковалентно замкнутую кольцевую ДНК вируса в ядрах гепатоцитов, поэтому полная элиминация вируса на фоне лечения, как правило, не достигается, и терапия обычно продолжается длительно.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое; максимальная концентрация достигается через 0,5–1,5 часа; равновесная концентрация — через 6–10 дней ежедневного приёма
Влияние пищи	Приём с пищей снижает максимальную концентрацию на 44–46% и AUC на 18–20%, поэтому препарат принимают натощак
Связь с белками плазмы	Около 13%
Метаболизм	Не является субстратом, ингибитором или индуктором системы цитохрома P450; образуются лишь небольшие количества глюкуронидов и сульфатов
Период полувыведения	Терминальный — 128–149 часов; эффективный период полувыведения, определяющий накопление, — около 24 часов
Выведение	Почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; 62–73% дозы выводится в неизменённом виде

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Хронический гепатит B с компенсированным поражением печени	Взрослые пациенты с признаками активной репликации вируса, повышенной активностью аминотрансфераз и гистологическими признаками воспаления и (или) фиброза
Хронический гепатит B с декомпенсированным поражением печени	Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом печени; требуется тщательный контроль из-за высокого риска осложнений

Решение о начале противовирусной терапии принимается с учётом уровня ДНК вируса, активности АЛТ, стадии фиброза, наличия цирроза и других факторов в соответствии с клиническими рекомендациями.

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы:

Ранее не получавшие нуклеозидные аналоги, компенсированное заболевание: 0,5 мг 1 раз в сутки.
Резистентность к ламивудину или виремия на фоне ламивудина: 1 мг 1 раз в сутки.
Декомпенсированное заболевание печени: 1 мг 1 раз в сутки.
Режим приёма: натощак — не менее чем через 2 часа после еды и не менее чем за 2 часа до следующего приёма пищи.
Печёночная недостаточность и пожилой возраст: коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы при нарушении функции почек (по клиренсу креатинина):

Клиренс креатинина, мл/мин	Ранее не леченные пациенты	Резистентность к ламивудину или декомпенсация
50 и более	0,5 мг 1 раз в сутки	1 мг 1 раз в сутки
30–49	0,5 мг каждые 48 часов	1 мг каждые 48 часов
10–29	0,5 мг каждые 72 часа	1 мг каждые 72 часа
Менее 10, гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ	0,5 мг каждые 5–7 дней	1 мг каждые 5–7 дней

В дни гемодиализа препарат принимают после сеанса. По российской инструкции к препарату Бараклюд применение противопоказано в возрасте до 18 лет.

6. Противопоказания

Повышенная чувствительность: к энтекавиру или любому компоненту препарата.
Возраст до 18 лет: согласно российской инструкции к препарату Бараклюд.
Наследственная непереносимость лактозы: дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки содержат лактозу).

Беременность и грудное вскармливание:

Адекватных контролируемых исследований у беременных нет; применение возможно, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о проникновении в грудное молоко нет, грудное вскармливание на фоне лечения не рекомендуется.

7. Побочные эффекты

Частые: головная боль, утомляемость.
Нечастые: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, бессонница, головокружение, сонливость, повышение активности аминотрансфераз.
Постмаркетинговые данные: анафилактоидные реакции, алопеция, сыпь, лактоацидоз.
Лактоацидоз и гепатомегалия со стеатозом: описаны при применении нуклеозидных аналогов, включая энтекавир, в том числе с летальным исходом; риск выше у женщин, при ожирении, длительной терапии и у пациентов с декомпенсированным циррозом.
Обострение гепатита после отмены: после прекращения лечения возможны тяжёлые обострения гепатита B, поэтому в течение нескольких месяцев после отмены необходим контроль функции печени.

Особые указания:

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих антиретровирусную терапию, энтекавир может способствовать отбору резистентных штаммов ВИЧ; препарат не предназначен для лечения ВИЧ-инфекции. У пациентов с резистентностью к ламивудину риск развития резистентности к энтекавиру выше, что требует более частого контроля вирусной нагрузки. Лечение не снижает риск передачи вируса гепатита B другим людям.

8. Лекарственное взаимодействие

Препараты, влияющие на функцию почек или выводимые канальцевой секрецией: могут повышать концентрацию энтекавира или конкурирующих препаратов; требуется контроль.
Ламивудин, адефовир, тенофовир: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус): у реципиентов трансплантата печени необходим тщательный контроль функции почек.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450: взаимодействия на этом уровне не ожидаются, так как энтекавир не влияет на систему CYP450.

Ключевое клиническое положение: Энтекавир (Бараклюд) — нуклеозидный аналог гуанозина с высокой активностью против вируса гепатита B и высоким барьером резистентности у ранее не леченных пациентов, относящийся к препаратам первой линии лечения хронического гепатита B. Стандартная доза составляет 0,5 мг в сутки, а при резистентности к ламивудину и декомпенсированном циррозе — 1 мг в сутки; препарат принимают натощак, а при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин увеличивают интервал между приёмами. Терапия, как правило, длительная; самостоятельная отмена недопустима из-за риска тяжёлого обострения гепатита, а лечение проводится под контролем вирусной нагрузки, функции печени и почек.