Эозинофилы

ЭОЗИНОФИЛЫ (ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ ГРАНУЛОЦИТЫ; EOSINOPHILS)

1. Определение

Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов из группы гранулоцитов, цитоплазма которых содержит крупные специфические гранулы, интенсивно окрашивающиеся кислым красителем эозином в оранжево-красный цвет. Эти клетки участвуют в защите от многоклеточных паразитов (гельминтов), в развитии аллергических реакций и воспаления, а также в регуляции тканевого гомеостаза. В периферической крови эозинофилы составляют небольшую долю лейкоцитов, однако основная их масса находится в тканях, прежде всего в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и в коже. Повышение их количества в крови (эозинофилия) или накопление в тканях служит важным диагностическим признаком аллергических, паразитарных, аутоиммунных и опухолевых заболеваний.

Название клеткам дал Пауль Эрлих, описавший их в 1879 году при окраске мазков крови эозином. Определение числа эозинофилов входит в стандартный общий анализ крови с лейкоцитарной формулой.

2. Строение и образование

Эозинофил имеет размер около 12–17 мкм, ядро обычно состоит из двух сегментов, соединённых перемычкой. Специфические гранулы содержат кристаллоидную сердцевину из главного основного белка (major basic protein) и матрикс с эозинофильным катионным белком, эозинофильной пероксидазой и эозинофильным нейротоксином. Кроме того, клетки синтезируют липидные медиаторы (лейкотриен C4, фактор активации тромбоцитов), цитокины и хемокины. Белок галектин-10 эозинофилов образует кристаллы Шарко–Лейдена, обнаруживаемые в мокроте при бронхиальной астме и в кале при некоторых паразитозах.

Эозинофилы образуются в красном костном мозге из миелоидных клеток-предшественников под действием интерлейкина-3, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и прежде всего интерлейкина-5, который является ключевым фактором их созревания, выхода в кровь и выживания. Зрелые клетки циркулируют в крови непродолжительное время (менее суток), после чего мигрируют в ткани под действием хемокинов (эотаксинов, действующих через рецептор CCR3), где могут сохраняться значительно дольше.

3. Функции

Противопаразитарная защита: высвобождение токсичных белков гранул на поверхность крупных паразитов, которые не могут быть поглощены фагоцитами.
Участие в аллергическом воспалении: эозинофилы являются эффекторными клетками иммунного ответа 2-го типа, опосредованного Т-хелперами 2-го типа и врождёнными лимфоидными клетками 2-го типа (интерлейкины 4, 5 и 13); их медиаторы повреждают эпителий, усиливают бронхоспазм, отёк и секрецию слизи.
Ремоделирование тканей: продукция трансформирующего фактора роста β и других факторов, способствующих фиброзу (например, субэпителиальному фиброзу при бронхиальной астме и эозинофильном эзофагите).
Иммунорегуляция и гомеостаз: взаимодействие с тучными клетками и лимфоцитами, участие в регенерации тканей, поддержании жировой ткани и слизистых.

4. Нормальное содержание и его колебания

У взрослых эозинофилы обычно составляют от 0,5–1 до 5% лейкоцитов крови, абсолютное содержание не превышает 0,5×10⁹/л; конкретные референсные интервалы зависят от лаборатории. Для количества эозинофилов характерен суточный ритм: максимальные значения отмечаются ночью, минимальные — утром, что связано с суточными колебаниями уровня кортизола. Число эозинофилов снижается под действием глюкокортикостероидов и при остром стрессе.

Состояние	Абсолютное содержание эозинофилов	Комментарий
Норма	Не более 0,5×10⁹/л	Референсные значения варьируют между лабораториями
Лёгкая эозинофилия	0,5–1,5×10⁹/л	Часто при аллергических заболеваниях
Гиперэозинофилия	1,5×10⁹/л и более	Подтверждается повторно с интервалом не менее месяца; требует углублённого обследования
Выраженная эозинофилия	Более 5×10⁹/л	Высокий риск повреждения органов
Эозинопения	Резкое снижение или отсутствие	Терапия глюкокортикостероидами, острый стресс, острые бактериальные инфекции, синдром Кушинга

5. Клиническое значение эозинофилии

Основные причины повышения числа эозинофилов:

Аллергические заболевания: бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит, крапивница, пищевая аллергия.
Паразитарные инвазии: преимущественно гельминтозы с тканевой фазой миграции (аскаридоз в стадии миграции личинок, токсокароз, трихинеллёз, стронгилоидоз, описторхоз и другие).
Лекарственные реакции: в том числе тяжёлый лекарственный синдром с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Системные заболевания: эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, некоторые васкулиты и заболевания соединительной ткани.
Гематологические и опухолевые заболевания: гиперэозинофильный синдром, хроническая эозинофильная лейкемия и другие миелоидные новообразования, лимфома Ходжкина, некоторые солидные опухоли.
Прочие: надпочечниковая недостаточность, эозинофильные пневмонии.

Длительная выраженная гиперэозинофилия опасна повреждением органов-мишеней: сердца (эндомиокардиальный фиброз, тромбоз), лёгких, кожи, нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

6. Эозинофилы в пищеварительном тракте

В норме эозинофилы присутствуют в слизистой оболочке желудка, тонкой и толстой кишки, но практически отсутствуют в многослойном плоском эпителии пищевода. Их накопление в стенке органов пищеварения лежит в основе эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Наиболее изучен эозинофильный эзофагит, диагностический критерий которого — 15 и более эозинофилов в поле зрения при большом увеличении микроскопа в биоптате слизистой пищевода при наличии симптомов дисфункции пищевода. Умеренная эозинофильная инфильтрация пищевода возможна также при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что учитывается при дифференциальной диагностике.

7. Лекарственное воздействие на эозинофилы

Наиболее выраженно число и активность эозинофилов снижают глюкокортикостероиды (системные, ингаляционные и проглатываемые топические). Созданы генно-инженерные биологические препараты, направленные на эозинофильное воспаление: моноклональные антитела к интерлейкину-5 (меполизумаб, реслизумаб) и к рецептору интерлейкина-5 (бенрализумаб), применяемые при тяжёлой эозинофильной бронхиальной астме и ряде других заболеваний, а также дупилумаб, блокирующий рецептор интерлейкинов 4 и 13 и применяемый, в частности, при атопическом дерматите, астме и эозинофильном эзофагите. На фоне дупилумаба возможно транзиторное повышение числа эозинофилов в крови.

Ключевое клиническое положение: Эозинофилы — гранулоциты с крупными эозинофильными гранулами, содержащими токсичные катионные белки; они обеспечивают защиту от гельминтов и являются ключевыми эффекторными клетками аллергического воспаления 2-го типа, а их созревание и выживание зависят прежде всего от интерлейкина-5. В норме они составляют до 5% лейкоцитов крови (не более 0,5×10⁹/л), а гиперэозинофилией считают содержание 1,5×10⁹/л и более. Эозинофилия чаще всего связана с аллергическими заболеваниями, паразитозами и лекарственными реакциями, реже — с васкулитами и гематологическими опухолями. В пищеводе эозинофилы в норме практически отсутствуют, и обнаружение 15 и более клеток в поле зрения при большом увеличении является гистологическим критерием эозинофильного эзофагита. Количество и активность эозинофилов снижают глюкокортикостероиды и биологические препараты, направленные на ось интерлейкина-5.