Этрасимод (Велсипити)

ЭТРАСИМОД (ВЕЛСИПИТИ; ETRASIMOD)

1. Определение

Этрасимод представляет собой пероральный модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, избирательно действующий на подтипы S1P1, S1P4 и S1P5. Препарат задерживает часть лимфоцитов в лимфатических узлах и тем самым уменьшает их миграцию в слизистую толстой кишки. Этрасимод предназначен для лечения среднетяжёлого и тяжёлого активного язвенного колита у взрослых при недостаточном ответе, потере ответа или непереносимости традиционной либо биологической терапии. В отличие от озанимода, этрасимод принимают сразу в полной дозе 2 мг 1 раз в сутки без постепенного повышения. Препарат выпускается в таблетках под торговым наименованием Велсипити; в российские клинические рекомендации по язвенному колиту 2024 года он не вошёл.

2. Механизм действия

Модуляция рецепторов S1P1, S1P4 и S1P5:

Лимфоциты покидают лимфатические узлы, следуя за градиентом сфингозин-1-фосфата, который распознаётся рецептором S1P1. Этрасимод связывается с этим рецептором и вызывает его интернализацию, поэтому клетки перестают реагировать на градиент и остаются в лимфоузлах. Число циркулирующих лимфоцитов снижается, главным образом за счёт наивных и центральных клеток памяти, тогда как часть эффекторных клеток сохраняется. Препарат практически не действует на рецепторы S1P2 и S1P3; роль воздействия на S1P4, экспрессируемый на клетках иммунной системы, и на S1P5 при язвенном колите уточняется.

Особенности по сравнению с другими препаратами класса:

Этрасимод не образует длительно циркулирующих активных метаболитов, поэтому его фармакодинамический эффект обратим относительно быстро: после отмены число лимфоцитов у большинства пациентов возвращается к норме в течение нескольких недель. Это может быть важно при развитии инфекции или планировании беременности.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

5. Способ применения и дозирование

Стандартная схема:

• Взрослые: 2 мг внутрь 1 раз в сутки, постоянно; постепенное повышение дозы не требуется.

• Оценка эффекта: в регистрационных исследованиях первичную оценку проводили на 12-й неделе; при отсутствии клинической пользы терапию пересматривают.

• Пожилые пациенты: данные ограничены; требуется осторожность из-за более высокой распространённости сердечно-сосудистых заболеваний.

• Нарушение функции печени: при тяжёлой печёночной недостаточности препарат не применяется.

Обследование перед лечением:

Проводят электрокардиограмму, общий анализ крови с подсчётом лимфоцитов, определение печёночных показателей, проверку антител к вирусу ветряной оспы с вакцинацией серонегативных пациентов, а при сахарном диабете, увеите или заболеваниях сетчатки — офтальмологический осмотр. У пациентов с брадикардией, нарушениями проводимости или сердечной недостаточностью перед стартом рекомендована консультация кардиолога.

Эффективность:

Эффективность этрасимода подтверждена двумя рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями III фазы ELEVATE UC 52 и ELEVATE UC 12. В исследовании ELEVATE UC 52 клиническая ремиссия на 12-й неделе была достигнута у 27% получавших этрасимод против 7% в группе плацебо, а на 52-й неделе — у 32% против 7%.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Гиперчувствительность к этрасимоду или компонентам препарата.

• Иммунодефицитное состояние, тяжёлые активные инфекции, активные хронические инфекции, активные злокачественные новообразования.

• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность в предшествующие 6 месяцев.

• Атриовентрикулярная блокада II степени (Мобитц II) или III степени, синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора.

• Тяжёлая печёночная недостаточность.

• Беременность; женщины детородного возраста без эффективной контрацепции во время лечения и в течение срока после отмены, указанного в инструкции.

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Препараты, одновременно ингибирующие несколько ферментов метаболизма этрасимода (флуконазол): повышают экспозицию этрасимода; совместное применение не рекомендуется.

• Сильные индукторы CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 (рифампицин): снижают концентрацию и эффективность препарата; сочетание не рекомендуется.

• Медленные метаболизаторы CYP2C9: у них при одновременном приёме умеренных или сильных ингибиторов CYP2C8 или CYP3A4 экспозиция может повышаться значительно; такое сочетание не рекомендуется.

• Бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, урежающие пульс, антиаритмики: аддитивное влияние на частоту сердечных сокращений и проводимость; при сочетании требуется оценка кардиолога.

• Иммуносупрессоры и генно-инженерные биологические препараты: комбинация не изучена и не рекомендуется.

• Живые вакцины: не вводятся во время лечения и в течение некоторого времени после отмены.

Ключевое клиническое положение: Этрасимод (Велсипити) — пероральный модулятор рецепторов S1P1, S1P4 и S1P5, применяемый у взрослых при среднетяжёлом и тяжёлом активном язвенном колите после неудачи или непереносимости традиционной либо биологической терапии. Главные практические особенности препарата — приём сразу в полной дозе 2 мг 1 раз в сутки без титрации и относительно быстрое восстановление числа лимфоцитов после отмены. Эффективность в индукции и поддержании ремиссии подтверждена исследованиями ELEVATE UC 52 и ELEVATE UC 12. Перед стартом обязательны электрокардиограмма, анализ крови, печёночные пробы, проверка иммунитета к ветряной оспе, а в группах риска — осмотр глазного дна. Препарат противопоказан после недавних сердечно-сосудистых событий, при тяжёлых нарушениях проводимости без кардиостимулятора, активных инфекциях и беременности. В российские клинические рекомендации по язвенному колиту 2024 года этрасимод не вошёл; решение о его назначении принимает гастроэнтеролог.