Фибриноген

Фибриноген, или фактор I свёртывания крови, — растворимый белок плазмы, который вырабатывается в печени и под действием фермента тромбина превращается в нерастворимый фибрин, образующий каркас кровяного сгустка. Фибриноген также участвует в склеивании (агрегации) тромбоцитов и относится к белкам острой фазы воспаления.

Определение фибриногена входит в стандартную коагулограмму. Его используют для оценки риска кровотечения, диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС), контроля массивной кровопотери, в том числе в акушерстве, и тромболитической терапии.

🧬 Строение и синтез

Молекула фибриногена состоит из трёх пар белковых цепей (Aα, Bβ и γ), соединённых дисульфидными связями; её масса около 340 кДа. Белок синтезируют клетки печени, и при воспалении синтез усиливается под действием интерлейкина-6. Период полувыведения фибриногена из плазмы — около 3–5 суток. Помимо плазмы, он содержится в альфа-гранулах тромбоцитов.

🎯 Роль в организме

• Образование фибрина: тромбин отщепляет от фибриногена фибринопептиды A и B, получившиеся мономеры фибрина соединяются в нити, а активированный фактор XIII скрепляет их прочными связями, делая сгусток устойчивым к фибринолизу (растворению).
• Агрегация тромбоцитов: фибриноген связывается с рецепторами IIb/IIIa активированных тромбоцитов и образует между ними мостики.
• Фибринолиз: фермент плазмин расщепляет фибриноген и фибрин; при расщеплении стабилизированного фибрина образуются D-димеры — маркёр активации свёртывания и фибринолиза.

🧪 Как определяют и нормы

Стандартный метод — метод Клаусса: измеряют время свёртывания разведённой плазмы при добавлении избытка тромбина. При массивном кровотечении используют вязкоэластические тесты (тромбоэластографию, ротационную тромбоэластометрию), которые быстро показывают вклад фибриногена в прочность сгустка.

Ориентировочные значения фибриногена

📈 Повышенный фибриноген

Гиперфибриногенемия наблюдается при беременности, воспалительных и инфекционных болезнях, опухолях, после травм и операций, при нефротическом синдроме, курении, приёме эстрогенов. Длительно повышенный уровень считают фактором сердечно-сосудистого риска.

📉 Сниженный фибриноген

• Потребление при ДВС-синдроме: отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, сепсис, тяжёлая травма.
• Потеря и разведение при массивной кровопотере и введении больших объёмов растворов.
• Нарушение синтеза при тяжёлом поражении печени, в том числе при остром жировом гепатозе беременных.
• Тромболитическая терапия, лечение L-аспарагиназой.
• Врождённые нарушения: афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия (белок есть, но работает неправильно).

🤰 Значение в акушерстве

При послеродовом кровотечении фибриноген снижается раньше других факторов свёртывания. Уровень менее 2 г/л в начале кровотечения связан с переходом в тяжёлое кровотечение, поэтому показатель контролируют повторно. Поскольку у беременных фибриноген физиологически повышен, даже «нормальные» для небеременных 2 г/л в родах уже говорят о значительном потреблении. При остром жировом гепатозе беременных и HELLP-синдроме низкий фибриноген отражает тяжесть печёночной недостаточности и нарушений свёртывания.

💉 Коррекция дефицита

• Криопреципитат — компонент крови, содержащий фибриноген, фактор VIII, фактор Виллебранда и фактор XIII.
• Концентрат фибриногена — препарат из плазмы с известным содержанием белка, позволяющий быстро ввести нужную дозу малым объёмом.
• Свежезамороженная плазма содержит относительно мало фибриногена, поэтому для заметного повышения уровня нужны большие объёмы.

При продолжающемся кровотечении, в том числе послеродовом, рекомендации акушерских и анестезиологических обществ предусматривают поддержание фибриногена не ниже 1,5–2 г/л, а в акушерстве стремятся к 2 г/л и выше. Коррекцию сочетают с хирургической остановкой кровотечения, транексамовой кислотой, переливанием эритроцитов и тромбоцитов по показаниям. Профилактическое введение концентрата фибриногена при нормальном уровне не рекомендуется.

⚠️ Ограничения интерпретации

Результат метода Клаусса может искажаться при высокой концентрации гепарина, продуктов распада фибрина и при дисфибриногенемии, когда количество белка нормальное, а функция нарушена; тогда сопоставляют функциональное и иммунологическое определение. Как белок острой фазы, фибриноген может маскировать начинающуюся коагулопатию на фоне воспаления. Поэтому его оценивают в динамике вместе с тромбоцитами, протромбиновым временем, АЧТВ (активированным частичным тромбопластиновым временем) и D-димером.