Фоллитропины

ФОЛЛИТРОПИНЫ (FOLLITROPINS / FOLLICLE-STIMULATING HORMONE — FSH)

1. Определение

Фоллитропины представляют собой группу рекомбинантных и мочевых препаратов, содержащих фолликулостимулирующий гормон, используемых для стимуляции сперматогенеза у мужчин и овуляции у женщин с нарушениями фертильности. В отличие от менотропинов, фоллитропины не содержат лютеинизирующий гормон или содержат его в минимальных количествах, что обеспечивает более селективную стимуляцию фолликулов. Препараты применяются в репродуктивной медицине для индукции овуляции, стимуляции суперовуляции в программах ЭКО и для лечения гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин.

2. Классификация фоллитропинов

Тип	Препараты	Источник	Особенности
Мочевые фоллитропины	Урофоллитропин (Метродин, Фостимон)	Моча женщин в постменопаузе	Содержат ФСГ, но могут содержать следовые количества ЛГ и других белков
Рекомбинантные фоллитропины альфа	Гонал-Ф, Фоллистим	Клетки яичника китайского хомячка (CHO)	Высокоочищенный, стандартизированный препарат, минимальные примеси
Рекомбинантные фоллитропины бета	Пурегон	Клетки CHO	Аналогичен фоллитропину альфа, различается по гликозилированию
Рекомбинантные фоллитропины дельта	Ребовеллис, Фоллитропин дельта	Клетки CHO	Индивидуализированная дозировка на основе антимюллерова гормона

3. Механизм действия

У женщин:

Фоллитропины связываются с рецепторами ФСГ на поверхности клеток гранулезы яичников, активируя аденилатциклазу и повышая внутриклеточный уровень цАМФ. Это приводит к стимуляции роста и созревания фолликулов, продукции эстрогенов (эстрадиола) и пролиферации эндометрия. При достаточном уровне эстрогенов и введении овуляторной дозы хорионического гонадотропина происходит овуляция. В отличие от менотропинов, фоллитропины не содержат ЛГ и не стимулируют продукцию андрогенов в тека-клетках, что позволяет более точно контролировать фолликулогенез и снижает риск гиперстимуляции яичников.

У мужчин:

Фоллитропины стимулируют клетки Сертоли в семенных канальцах, активируя сперматогенез и поддерживая рост и дифференцировку сперматогониев. Для полной стимуляции сперматогенеза фоллитропины обычно применяются в комбинации с хорионическим гонадотропином, который стимулирует клетки Лейдига и продукцию тестостерона. Терапевтический эффект развивается через 3-6 месяцев лечения.

4. Показания к применению

Категория пациентов	Показания	Примечания
Женщины	Ановуляторное бесплодие, стимуляция суперовуляции в программах ЭКО, индукция овуляции при гипогонадотропном гипогонадизме	В комбинации с ХГ для индукции овуляции
Мужчины	Гипогонадотропный гипогонадизм, азооспермия, олигоспермия	В комбинации с ХГ

5. Способ применения и дозирование

У женщин:

Индукция овуляции (гипогонадотропный гипогонадизм): 75-150 МЕ/сут в течение 7-14 дней до достижения адекватного роста фолликулов, затем 5000-10000 МЕ ХГ для овуляции.
Стимуляция суперовуляции (ЭКО): 150-300 МЕ/сут в зависимости от протокола (агонисты или антагонисты ГнРГ).
Дозирование на основе АМГ (для фоллитропина дельта): Индивидуализированная доза в зависимости от уровня антимюллерова гормона.

У мужчин:

Гипогонадотропный гипогонадизм: 75-150 МЕ 3 раза в неделю в комбинации с ХГ (1000-3000 МЕ 2-3 раза в неделю) до нормализации уровня тестостерона, затем продолжение лечения в течение 3-4 месяцев для оценки сперматогенеза.

6. Противопоказания

Общие:

Гиперчувствительность к фоллитропинам или компонентам препарата.
Опухоли гипоталамо-гипофизарной области.
Беременность и период грудного вскармливания.

Для женщин (дополнительные):

Персистирующее увеличение яичников или кисты яичников.
Эстрогензависимые опухоли.
Вагинальные кровотечения неясной этиологии.

Для мужчин (дополнительные):

Рак предстательной железы, опухоль яичек.

7. Осложнения и нежелательные явления

Осложнение	Механизм/Описание	Частота
Синдром гиперстимуляции яичников	Увеличение яичников, образование кист, асцит, гидроторакс, гиповолемия, тромбоэмболии	3-10% (риск выше при высоких дозах)
Многоплодная беременность	Высокая частота многоплодных беременностей (двойни, тройни) вследствие стимуляции роста множественных фолликулов	10-20% (зависит от протокола стимуляции)
Местные реакции	Боль, отек, зуд в месте инъекции	5-10%
Аллергические реакции	Кожная сыпь, лихорадка, артралгия	Редко (0,1-1%)

Ключевое клиническое положение: Фоллитропины являются селективными препаратами ФСГ, применяемыми для стимуляции овуляции у женщин и сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. В отличие от менотропинов, фоллитропины не содержат ЛГ, что позволяет более точно контролировать фолликулогенез у женщин и снижает риск гиперстимуляции яичников. Рекомбинантные препараты (фоллитропин альфа, бета, дельта) обладают высокой степенью очистки и стандартизации. Применение фоллитропинов требует тщательного контроля (УЗИ, уровень эстрадиола) и должно проводиться исключительно под контролем врача-репродуктолога.