Голимумаб (Симпони)

ГОЛИМУМАБ (СИМПОНИ; GOLIMUMAB)

1. Определение

Голимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α), вводимое подкожно один раз в месяц. Среди воспалительных заболеваний кишечника препарат применяется только при язвенном колите — для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом течении, когда стандартная терапия неэффективна или не переносится; при болезни Крона он не зарегистрирован. Кроме того, голимумаб используется при ревматоидном и псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите. Выпускается в шприц-ручках и предзаполненных шприцах под торговым наименованием Симпони.

2. Механизм действия

Связывание ФНО-α:

Голимумаб образует высокоаффинные устойчивые комплексы с растворимой и трансмембранной формами ФНО-α человека и не даёт цитокину связываться с рецепторами. В результате снижаются экспрессия молекул адгезии (E-селектина, ICAM-1, VCAM-1), выработка интерлейкинов 6 и 8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и уровень С-реактивного белка, уменьшается приток лейкоцитов в слизистую оболочку толстой кишки.

Особенности препарата:

Препарат получен в трансгенных мышах, продуцирующих человеческие антитела, и имеет низкую иммуногенность. Длительный период полувыведения позволяет вводить поддерживающие дозы один раз в 4 недели — реже, чем адалимумаб.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Подкожно; абсолютная биодоступность около 50%
Время достижения Cmax	Около 2–6 суток после подкожной инъекции
Период полувыведения	Около 2 недель
Выведение	Катаболизм как у эндогенных иммуноглобулинов; клиренс выше у пациентов с большой массой тела и при образовании антител

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Язвенный колит	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение у взрослых при неадекватном ответе, непереносимости или противопоказаниях к стандартной терапии (аминосалицилаты, глюкокортикостероиды, тиопурины); эффективность доказана в программе исследований PURSUIT
Ревматология	Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом), псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Болезнь Крона	Не является показанием

В клинических рекомендациях голимумаб рассматривается как один из вариантов биологической терапии первой линии при язвенном колите наряду с другими ингибиторами ФНО-α, ведолизумабом и блокаторами интерлейкинов. Прямых сравнительных исследований с другими анти-ФНО препаратами при язвенном колите немного, поэтому выбор основывается на удобстве введения, сопутствующих заболеваниях и доступности.

5. Способ применения и дозирование

Индукция при язвенном колите: 200 мг подкожно на 0-й неделе, затем 100 мг на 2-й неделе.
Поддерживающая терапия: По инструкции ЕС: 50 мг каждые 4 недели при массе тела менее 80 кг и 100 мг каждые 4 недели при массе 80 кг и более; в США поддерживающая доза — 100 мг каждые 4 недели. Пациентам с массой менее 80 кг при недостаточном ответе дозу могут увеличить до 100 мг.
Оценка эффекта: При отсутствии ответа к 12–14-й неделе продолжение терапии пересматривают.
Самостоятельное введение: После обучения пациент делает инъекции сам; препарат хранят в холодильнике.
Скрининг перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз (квантифероновый тест или T-SPOT, проба Манту или Диаскинтест в зависимости от доступности, рентгенография или КТ грудной клетки), определяют маркеры гепатитов B и C, ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при латентном туберкулёзе проводят химиопрофилактику до начала лечения.

6. Противопоказания

Основные противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу, мышиным белкам (для химерных антител) или вспомогательным веществам.
Активный туберкулёз и другие тяжёлые инфекции (сепсис, абсцессы, оппортунистические инфекции).
Сердечная недостаточность средней и тяжёлой степени (III–IV функциональный класс NYHA).
Демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) в анамнезе — применение не рекомендуется.
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.
С осторожностью: хронический гепатит B (нужна профилактика реактивации), злокачественные опухоли в анамнезе, ХОБЛ у курильщиков, пожилой возраст.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Особенности
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, опоясывающий лишай, реактивация туберкулёза и гепатита B, оппортунистические инфекции (листериоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония)	Риск выше в комбинации с глюкокортикостероидами и тиопуринами
Аутоиммунные реакции	Парадоксальный псориаз, волчаночноподобный синдром, появление антинуклеарных антител	Псориаз часто лечится местно без отмены класса
Нервная система	Демиелинизирующие поражения, периферическая нейропатия	Редко; требуют отмены
Сердце	Декомпенсация сердечной недостаточности	Противопоказаны при тяжёлой сердечной недостаточности
Опухоли	Немеланомный рак кожи, меланома; лимфомы, в том числе редкая гепатолиенальная T-клеточная лимфома у молодых мужчин при сочетании с тиопуринами	Абсолютный риск низкий; нужен регулярный осмотр кожи
Печень	Повышение трансаминаз, редко лекарственный гепатит	Контроль печёночных проб
Кроветворение	Нейтропения, тромбоцитопения	Редко
Местные реакции	Покраснение и болезненность в месте инъекции	Часто, обычно лёгкие

8. Лекарственное взаимодействие

Другие биопрепараты: Сочетание с анакинрой и абатацептом не рекомендуется из-за повышения риска тяжёлых инфекций.
Иммуносупрессоры: Совместное применение с тиопуринами повышает риск инфекций и лимфом, решение принимается индивидуально.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения; препарат проникает через плаценту, что учитывают при вакцинации младенца.

Ключевое клиническое положение: Голимумаб (Симпони) — подкожный анти-ФНО препарат, который среди воспалительных заболеваний кишечника применяется только при язвенном колите: индукция 200 мг и 100 мг с интервалом 2 недели, затем поддерживающие инъекции раз в 4 недели. Редкое введение и низкая иммуногенность удобны для пациента. Препарат не используется при болезни Крона. Как и для всех ингибиторов ФНО-α, перед стартом обязательно исключение туберкулёза и гепатита B, а во время лечения — контроль инфекций, противопоказание к живым вакцинам и осторожность при сердечной недостаточности и демиелинизирующих заболеваниях.