Гуселькумаб (Тремфея)

ГУСЕЛЬКУМАБ (ТРЕМФЕЯ; GUSELKUMAB)

1. Определение

Гуселькумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1λ к субъединице p19 интерлейкина-23 (ИЛ-23) — селективный блокатор ИЛ-23. Первоначально препарат был зарегистрирован при бляшечном псориазе и псориатическом артрите, а затем одобрен для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом активном язвенном колите у взрослых (в США — в 2024 году) и при болезни Крона (в США — в 2025 году). Индукция при ВЗК возможна внутривенно или подкожно, поддерживающая терапия проводится подкожными инъекциями раз в 4 или 8 недель. Выпускается под торговым наименованием Тремфея.

2. Механизм действия

Роль интерлейкина-23 в воспалении кишечника:

ИЛ-23 — гетеродимерный цитокин из субъединиц p19 и p40, который вырабатывается активированными макрофагами и дендритными клетками слизистой оболочки. Он поддерживает выживание, пролиферацию и патогенную активность Th17-лимфоцитов и врождённых лимфоидных клеток 3 типа, продуцирующих ИЛ-17, ИЛ-22, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и другие медиаторы воспаления. Генетические варианты рецептора ИЛ-23 связаны с предрасположенностью к болезни Крона и язвенному колиту.

Двойное действие:

Гуселькумаб связывает субъединицу p19 и блокирует передачу сигнала ИЛ-23. Кроме того, через Fc-фрагмент он связывается с рецептором CD64 (FcγRI), который экспрессируется на миелоидных клетках, вырабатывающих ИЛ-23 в воспалённой ткани; это позволяет перехватывать цитокин непосредственно в месте его образования. В отличие от устекинумаба, который блокирует общую субъединицу p40 и тем самым одновременно ИЛ-12 и ИЛ-23, антитела к p19 подавляют только ИЛ-23 и сохраняют ИЛ-12-зависимый Th1-ответ, важный для защиты от внутриклеточных инфекций. Предполагается, что такая селективность обеспечивает сопоставимую или более высокую эффективность при благоприятном профиле безопасности.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Индукция — внутривенно или подкожно; поддержание — подкожно
Период полувыведения	Около 15–18 суток
Метаболизм и выведение	Катаболизм до пептидов и аминокислот; система CYP450 не участвует
Иммуногенность	Низкая; антитела к препарату редко влияют на эффективность

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Язвенный колит	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение у взрослых при неадекватном ответе, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или биопрепаратов (исследование QUASAR)
Болезнь Крона	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение у взрослых (исследования GALAXI и GRAVITI); доступность по этому показанию в разных странах следует уточнять
Дерматология и ревматология	Бляшечный псориаз среднетяжёлого и тяжёлого течения, псориатический артрит

В исследованиях при болезни Крона гуселькумаб превосходил устекинумаб по эндоскопическим конечным точкам. Возможность полностью подкожного лечения, включая индукцию, делает его удобным для пациентов, которым затруднительно посещать инфузионный центр. Как и другие блокаторы ИЛ-23, он особенно уместен при сочетании ВЗК с псориазом или псориатическим артритом.

5. Способ применения и дозирование

Язвенный колит — индукция: 200 мг внутривенно на 0, 4 и 8-й неделе; в США одобрен также подкожный вариант индукции (400 мг на 0, 4 и 8-й неделе).
Язвенный колит и болезнь Крона — поддержание: 100 мг подкожно на 16-й неделе и далее каждые 8 недель либо 200 мг подкожно на 12-й неделе и далее каждые 4 недели; режим выбирает врач.
Болезнь Крона — индукция: 200 мг внутривенно или 400 мг подкожно на 0, 4 и 8-й неделе.
Псориаз: 100 мг подкожно на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 8 недель.
Контроль печени: При лечении ВЗК рекомендуется оценивать печёночные ферменты и билирубин до начала терапии и при появлении симптомов поражения печени.
Обследование перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз, определяют маркеры гепатитов B и C и ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при необходимости до начала лечения проводят вакцинацию инактивированными вакцинами.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.
Клинически значимые активные инфекции, в том числе активный туберкулёз (лечение откладывают до излечения инфекции).
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.
С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекции, латентный туберкулёз (нужна химиопрофилактика), беременность и грудное вскармливание (решение принимается специалистом с учётом пользы и риска).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота и особенности
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит	Часто; частота серьёзных инфекций в исследованиях низкая
Нервная система	Головная боль	Часто
Опорно-двигательный аппарат	Артралгии	Часто
Местные реакции	Боль, покраснение, отёк в месте инъекции	Часто
Печень	Повышение трансаминаз и билирубина, редко лекарственное поражение печени	Требует контроля печёночных проб
Гиперчувствительность	Сыпь, крапивница, редко анафилаксия	Редко
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, гастроэнтерит	Часто (по данным исследований при псориазе)
Инфекции кожи	Дерматофитии, простой герпес	Нечасто

8. Лекарственное взаимодействие

Субстраты CYP450: В исследовании у пациентов с псориазом клинически значимого влияния на субстраты CYP450 не выявлено.
Иммуносупрессоры и другие биопрепараты: Безопасность комбинаций с другими биопрепаратами не установлена; одновременное применение не рекомендуется.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения.

Ключевое клиническое положение: Гуселькумаб (Тремфея) — полностью человеческий селективный блокатор субъединицы p19 интерлейкина-23, который помимо псориаза и псориатического артрита применяется для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом язвенном колите, а в ряде стран и при болезни Крона. Индукция возможна внутривенно или подкожно, поддержание — подкожными инъекциями раз в 4 или 8 недель. Препарат обладает низкой иммуногенностью и благоприятным профилем безопасности; перед стартом исключают туберкулёз и гепатиты, во время лечения не применяют живые вакцины и при подозрении на поражение печени оценивают печёночные пробы.