Хлормадинона ацетат

ХЛОРМАДИНОНА АЦЕТАТ (CHLORMADINONE ACETATE)

1. Определение

Хлормадинона ацетат представляет собой синтетический прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, обладающий выраженной прогестагенной, антиандрогенной и антигонадотропной активностью. Препарат применяется для лечения гирсутизма, акне, андрогенозависимых состояний у женщин, а также в составе комбинированной гормональной терапии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Хлормадинона ацетат характеризуется высокой прогестагенной активностью и минимальными андрогенными и эстрогенными побочными эффектами.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Хлормадинона ацетат связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях (эндометрий, молочные железы, гипоталамус), индуцируя секреторные изменения в эндометрии, подавляя пролиферативные процессы и подготавливая слизистую оболочку матки к имплантации. Препарат также повышает вязкость цервикальной слизи, подавляет сократительную активность миометрия и способствует сохранению беременности на ранних сроках.

Антиандрогенное действие:

Хлормадинона ацетат является конкурентным антагонистом андрогенов, блокируя связывание тестостерона и 5α-дигидротестостерона с андрогенными рецепторами в тканях-мишенях, включая кожу, волосяные фолликулы и предстательную железу. Это приводит к уменьшению активности сальных желез, снижению роста волос и подавлению пролиферации клеток предстательной железы.

Антигонадотропное действие:

В высоких дозах хлормадинона ацетат подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофизом (ЛГ, ФСГ), что приводит к снижению продукции тестостерона в яичках и яичниках. Этот эффект лежит в основе применения препарата для лечения ДГПЖ и рака простаты.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное (биодоступность около 80-90%)
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-2 часа
Связь с белками плазмы	Около 95%
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов
Период полувыведения (T₁/₂)	24-48 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Андрогенозависимые состояния у женщин	Гирсутизм, акне, себорея, андрогенная алопеция	Часто в сочетании с эстрогенами
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Симптоматическое лечение ДГПЖ у мужчин	В составе комплексной терапии
Рак предстательной железы	Гормональная терапия метастатического рака простаты	В составе комплексной терапии
Заместительная гормональная терапия	В комбинации с эстрогенами в постменопаузе	В составе ЗГТ

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Женщины (гирсутизм, акне): 5-10 мг/сут в комбинации с эстрогенами (в циклическом режиме).
Женщины (ЗГТ): 5-10 мг/сут в комбинации с эстрогенами (циклический режим).
Мужчины (ДГПЖ): 10-20 мг/сут в 2-3 приема.
Мужчины (рак простаты): 20-50 мг/сут в 2-3 приема.
Длительность курса: 6-12 месяцев (при гирсутизме), при необходимости дольше.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к хлормадинону или компонентам препарата.
Тяжелые заболевания печени.
Тромбоэмболические заболевания в анамнезе.
Беременность и период грудного вскармливания.
Гормонозависимые злокачественные опухоли (кроме рака простаты).

Относительные (с осторожностью):

Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Депрессия в анамнезе.
Эпилепсия.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушение менструального цикла, аменорея, межменструальные кровотечения	5-15%
Андрогенозависимые эффекты	Снижение либидо, уменьшение эякулята (у мужчин)	5-10%
Нервная система	Головная боль, депрессия, утомляемость	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия	3-5%

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность хлормадинона.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата.
Антикоагулянты непрямого действия — возможно усиление антикоагулянтного эффекта.
Гипогликемические препараты — может потребоваться коррекция дозы.

Ключевое клиническое положение: Хлормадинона ацетат является эффективным прогестагеном с антиандрогенной активностью, применяемым для лечения гирсутизма, акне и андрогенозависимых состояний у женщин, а также ДГПЖ и рака простаты у мужчин. Благодаря высокой прогестагенной активности и минимальным андрогенным побочным эффектам, препарат хорошо переносится при длительной терапии. Применение хлормадинона требует контроля функции печени, массы тела и психического состояния, особенно при длительной терапии.