Имипрамин

ИМИПРАМИН (IMIPRAMINE)

1. Определение

Имипрамин представляет собой трициклический антидепрессант из группы неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов, исторически первый препарат этого класса, антидепрессивное действие которого было описано в 1950-х годах. Имипрамин подавляет обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина и обладает выраженным холиноблокирующим, антигистаминным и альфа-адреноблокирующим действием. Основные показания — депрессивные состояния различного генеза и ночной энурез у детей. В низких дозах имипрамин применяется в гастроэнтерологии как нейромодулятор при функциональной изжоге, гиперчувствительности пищевода и некардиальной боли в груди.

Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин имеет узкий терапевтический индекс: передозировка опасна развитием жизнеугрожающих нарушений ритма и проводимости сердца, судорог и комы. Поэтому применение препарата требует учёта сердечно-сосудистого статуса пациента и контроля количества выдаваемых таблеток у пациентов с риском суицида.

2. Механизм действия

Ингибирование обратного захвата моноаминов:

Имипрамин блокирует транспортёры серотонина и норадреналина в пресинаптической мембране, повышая концентрацию этих медиаторов в синаптической щели. Его основной активный метаболит дезипрамин в большей степени подавляет обратный захват норадреналина. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2–4 недели, что связывают с адаптационными изменениями рецепторов.

Нейромодулирующее действие в гастроэнтерологии:

В низких дозах трициклические антидепрессанты уменьшают висцеральную гиперчувствительность, влияя на нисходящие пути контроля боли и центральную обработку сигналов от внутренних органов. Анальгетический эффект при этом наступает быстрее и при меньших дозах, чем антидепрессивный, и не зависит от наличия депрессии. Холиноблокирующее действие объясняет замедление кишечного транзита, что учитывается при выборе препарата у пациентов с запором или диареей.

Блокада других рецепторов:

Антагонизм к мускариновым холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и альфа-1-адренорецепторам обусловливает большинство побочных эффектов: сухость во рту, запор, задержку мочи, седацию, ортостатическую гипотензию. Блокада натриевых каналов миокарда лежит в основе кардиотоксичности при передозировке.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

• Депрессивные состояния: Депрессии различного генеза, в том числе с тревогой.

• Ночной энурез у детей: При исключении органических причин; применяется у детей старшего возраста как средство второго ряда.

• Хроническая боль: Применение вне инструкции в составе комплексной терапии нейропатической и хронической боли.

• Функциональные расстройства пищевода: Применение вне инструкции в низких дозах при функциональной изжоге, гиперчувствительности к рефлюксу и некардиальной боли в груди, в том числе у пациентов с изжогой, не отвечающей на ингибиторы протонной помпы.

5. Способ применения и дозирование

• Депрессия у взрослых: Начальная доза 25 мг 1–3 раза в сутки с постепенным увеличением до 150–200 мг в сутки; у стационарных пациентов возможно повышение дозы по инструкции. У пожилых лечение начинают с меньших доз.

• Нейромодуляция при функциональных расстройствах ЖКТ: Низкие дозы, обычно 25 мг на ночь, с оценкой эффекта через несколько недель.

• Энурез: Однократно перед сном в дозах, зависящих от возраста ребёнка, согласно инструкции.

• Отмена: Постепенная, во избежание синдрома отмены (тошнота, головная боль, недомогание, нарушения сна).

6. Противопоказания

• Гиперчувствительность к имипрамину или другим трициклическим антидепрессантам.

• Одновременный приём ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены.

• Острый период инфаркта миокарда, нарушения внутрисердечной проводимости, тяжёлые аритмии.

• Закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гиперплазия предстательной железы с нарушением мочеиспускания.

• Острая интоксикация алкоголем, снотворными, анальгетиками и психотропными средствами; тяжёлые нарушения функции печени и почек.

• Маниакальные состояния; период грудного вскармливания.

7. Побочные эффекты

• Антихолинергические: Сухость во рту, запор, задержка мочи, нарушение аккомодации, тахикардия; у пожилых — спутанность сознания.

• Сердечно-сосудистые: Ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервалов PR, QRS и QT, аритмии.

• Нервная система: Сонливость, головокружение, тремор, снижение порога судорожной готовности, инверсия фазы при биполярном расстройстве.

• Прочие: Повышение массы тела, потливость, сексуальная дисфункция, кожные реакции, гипонатриемия; суицидальные мысли в начале лечения у молодых пациентов.

8. Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы МАО: Риск серотонинового синдрома и гипертонических кризов; сочетание противопоказано.

• Ингибиторы CYP2D6: Флуоксетин, пароксетин, хинидин, бупропион повышают концентрацию имипрамина.

• Препараты, удлиняющие QT: Антиаритмики, некоторые антипсихотики и макролиды повышают риск аритмий.

• Холиноблокаторы и депрессанты ЦНС: Усиление антихолинергических и седативных эффектов; алкоголь усиливает угнетение ЦНС.

• Симпатомиметики: Усиление прессорного действия адреналина и норадреналина.

Ключевое клиническое положение: Имипрамин — первый трициклический антидепрессант, неселективно подавляющий обратный захват норадреналина и серотонина и обладающий выраженным холиноблокирующим, антигистаминным и альфа-адреноблокирующим действием. Основные показания — депрессия и ночной энурез у детей. В низких дозах (обычно 25 мг на ночь) имипрамин применяется вне инструкции как нейромодулятор при функциональной изжоге, гиперчувствительности пищевода и некардиальной боли в груди, уменьшая висцеральную гиперчувствительность. Препарат противопоказан при недавнем инфаркте миокарда, нарушениях проводимости, закрытоугольной глаукоме и в сочетании с ингибиторами МАО; передозировка опасна аритмиями и судорогами.