Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

ИНГИБИТОРЫ 5-АЛЬФА-РЕДУКТАЗЫ (5-ALPHA-REDUCTASE INHIBITORS)

1. Определение

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы представляют собой группу лекарственных препаратов, блокирующих фермент 5-альфа-редуктазу, который катализирует превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ) — более активный метаболит, играющий ключевую роль в развитии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), снижая объем простаты и улучшая симптомы нижних мочевых путей, а также для лечения андрогенетической алопеции у мужчин. Препараты этой группы эффективны для замедления прогрессирования ДГПЖ, снижения риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства.

2. Классификация ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Тип ингибитора	Препараты	Селективность	Основные показания
Ингибиторы типа 1 и 2	Дутастерид (Аводарт)	Ингибирует оба типа 5-альфа-редуктазы (тип 1 и тип 2)	ДГПЖ (более выраженное снижение ДГТ)
Ингибиторы типа 2	Финастерид (Проскар, Пропеция)	Ингибирует преимущественно тип 2 (и частично тип 3)	ДГПЖ (Проскар), андрогенетическая алопеция (Пропеция)

3. Механизм действия

Блокада фермента 5-альфа-редуктазы:

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы конкурентно или неконкурентно блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, который катализирует восстановление тестостерона до 5-альфа-дигидротестостерона. ДГТ является основным андрогеном в тканях-мишенях, включая предстательную железу и волосяные фолликулы, и обладает в 2-3 раза более высокой андрогенной активностью, чем тестостерон. Блокада фермента приводит к снижению концентрации ДГТ в плазме крови и тканях простаты на 70-95% (в зависимости от препарата).

Снижение объема предстательной железы:

Снижение уровня ДГТ приводит к уменьшению пролиферации эпителиальных клеток простаты, индукции апоптоза и уменьшению объема предстательной железы. Снижение объема простаты на 20-30% достигается через 6-12 месяцев терапии, что приводит к уменьшению обструкции мочеиспускательного канала и улучшению симптомов нижних мочевых путей.

Влияние на волосяные фолликулы:

В волосяных фолликулах ДГТ связывается с андрогенными рецепторами, вызывая миниатюризацию фолликулов, укорочение анагена (фазы роста) и удлинение телогена (фазы покоя), что приводит к андрогенетической алопеции. Ингибирование 5-альфа-редуктазы снижает концентрацию ДГТ в коже и волосяных фолликулах, замедляя или останавливая процесс облысения.

4. Фармакокинетика

Параметр	Финастерид	Дутастерид
Всасывание	Быстрое, биодоступность около 80%	Быстрое, биодоступность около 60%
Максимальная концентрация (Cmax)	1-2 часа	1-3 часа
Связь с белками плазмы	Около 90%	Около 99%
Метаболизм	Печень (CYP3A4)	Печень (CYP3A4)
Период полувыведения (T₁/₂)	5-8 часов	5 недель (длительный)
Выведение	55% с калом, 40% с мочой	55% с калом, 45% с мочой

5. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Препарат выбора
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Уменьшение объема простаты и улучшение симптомов нижних мочевых путей у мужчин с ДГПЖ	Финастерид (5 мг/сут), дутастерид (0,5 мг/сут)
Андрогенетическая алопеция	Лечение облысения у мужчин (редко у женщин)	Финастерид (1 мг/сут)

6. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Финастерид (ДГПЖ): 5 мг 1 раз в сутки внутрь (независимо от приема пищи).
Финастерид (андрогенетическая алопеция): 1 мг 1 раз в сутки внутрь (независимо от приема пищи).
Дутастерид (ДГПЖ): 0,5 мг 1 раз в сутки внутрь (независимо от приема пищи).
Длительность курса: Длительная терапия (непрерывно). Эффект при ДГПЖ развивается через 6-12 месяцев, при алопеции — через 3-6 месяцев.

7. Противопоказания

Общие для всех ингибиторов 5-альфа-редуктазы:

Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (риск тератогенного эффекта у плода мужского пола).
Женщины репродуктивного возраста (кроме случаев надежной контрацепции).

Дополнительные ограничения:

Нарушение функции печени (с осторожностью, контроль печеночных ферментов).

8. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение объема эякулята, гинекомастия	3-10%
Психиатрические	Депрессия, тревожность (редко)	Редко (0,5-1%)
Кожные	Сыпь, зуд, крапивница	Редко (1-2%)

Ключевое клиническое положение: Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) являются эффективными препаратами для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, снижая объем простаты, улучшая симптомы нижних мочевых путей и снижая риск хирургического вмешательства. Дутастерид, блокируя оба типа фермента, обеспечивает более выраженное снижение ДГТ и клинический эффект. Препараты также применяются для лечения андрогенетической алопеции у мужчин, но их эффективность в этом показании ниже, чем у финастерида. Основные побочные эффекты связаны с антиандрогенным действием (снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия) и имеют обратимый характер после отмены. Терапия требует длительного применения (не менее 6-12 месяцев) для достижения эффекта.