Инклисиран

ИНКЛИСИРАН (INCLISIRAN)

1. Определение

Инклисиран представляет собой инновационный гиполипидемический препарат, относящийся к классу малых интерферирующих РНК (siRNA). Это первое в своем классе лекарственное средство, которое воздействует на генетическом уровне, подавляя синтез белка PCSK9 (пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9) в печени. В отличие от моноклональных антител к PCSK9, инклисиран действует внутриклеточно, препятствуя образованию самого белка-мишени, а не связывая его в кровотоке. Препарат выпускается под торговым наименованием Леквио и вводится подкожно.

2. Механизм действия

Инклисиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую РНК. Для доставки в клетки-мишени (гепатоциты) к его смысловой цепи присоединен триантеннарный N-ацетилгалактозамин, который обеспечивает высокоспецифичное поглощение препарата клетками печени.

Попав в гепатоцит, инклисиран использует эндогенный клеточный механизм РНК-интерференции. Он связывается с комплексом RISC, который направляет его к матричной РНК (мРНК) гена PCSK9, вызывая ее расщепление и предотвращая трансляцию белка PCSK9. Снижение уровня PCSK9 в крови приводит к увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват и выведение холестерина липопротеинов низкой плотности из кровотока.

Фармакокинетика:

Период полувыведения: около 5 часов (концентрация в печени сохраняется до 6 месяцев благодаря длительному периоду действия)
Связывание с белками плазмы: около 87%
Метаболизм: в печени через нуклеазный гидролиз
Выведение: 97% дозы выводится в течение 24 часов (80% с мочой, 13% с калом)
Длительность эффекта: однократное введение обеспечивает снижение ЛПНП до 6 месяцев

3. Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) или смешанная дислипидемия в качестве дополнения к диете
В комбинации со статинами или другими липидснижающими препаратами у пациентов, не достигающих целевых значений ЛПНП
В монотерапии или в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами при непереносимости статинов

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к инклисирану или компонентам препарата
Относительные (с осторожностью)	Беременность и период грудного вскармливания (данных о безопасности недостаточно)

5. Режим дозирования

Стандартная доза: 284 мг (что соответствует 300 мг инклисирана натрия) в виде одной подкожной инъекции.

Схема введения:

Этап	Дозировка	Частота
Начальная доза	284 мг (одна инъекция)	Однократно
Повторная доза	284 мг (одна инъекция)	Через 3 месяца
Поддерживающая доза	284 мг (одна инъекция)	Каждые 6 месяцев (2 раза в год)

Особые указания:

Инъекция вводится подкожно в область живота, бедра или плеча
Место инъекции следует менять при каждой последующей инъекции
Не требуется коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности
Контроль уровня ЛПНП рекомендуется через 90 дней после начала терапии

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Местные реакции	Боль, покраснение, зуд в месте инъекции	≥ 5%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея, боли в животе	Нечасто
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек	Редко
Другие	Головная боль, утомляемость, артралгия, миалгия	Нечасто

Важные указания:

При появлении признаков аллергической реакции прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу
Мониторинг уровня печеночных ферментов рекомендуется в начале лечения

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Статины	Аддитивный гиполипидемический эффект (безопасность комбинации подтверждена)
Другие гиполипидемические препараты	Аддитивный эффект (эзетимиб, фибраты)
Варфарин	Возможно изменение антикоагулянтного эффекта (контроль МНО)

Инклисиран не метаболизируется через систему цитохрома Р450, что минимизирует риск лекарственных взаимодействий.

8. Особые указания

Мониторинг терапии: Рекомендуется контроль уровня ЛПНП через 90 дней после начала терапии и затем каждые 6 месяцев. Контроль функции печени (АЛТ, АСТ) перед началом лечения и по клиническим показаниям.

Беременность и лактация: Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Особые категории пациентов:

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется
Дети: безопасность и эффективность не установлены

Эффективность: Инклисиран снижает уровень ЛПНП в среднем на 50–55% от исходного уровня. Эффект сохраняется в течение 6 месяцев после однократной инъекции. Дополнительное снижение ЛПНП на 30–40% отмечается при комбинации с максимально переносимой дозой статинов по сравнению с монотерапией статинами.

Ключевое клиническое положение: Инклисиран — первый siRNA-препарат, подавляющий синтез PCSK9 в печени, обеспечивая длительное (до 6 месяцев) снижение ЛПНП при подкожном введении 2 раза в год. Препарат хорошо переносится, имеет минимальный риск лекарственных взаимодействий и является важным инструментом у пациентов с непереносимостью статинов или не достигающих целевых значений ЛПНП. Требует контроля липидного профиля через 90 дней и каждые 6 месяцев. Применение должно осуществляться под контролем врача.