Ингибиторы PCSK9: новые препараты при тяжёлой гиперхолестеринемии

27 июля, 2026

16 минут

Ингибиторы PCSK9: новые препараты при тяжёлой гиперхолестеринемии

Рубрика: Кардиология

Термины: Алирокумаб Гиперхолестеринемия Ингибиторы PCSK9 Инклисиран Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) Наследственная гиперхолестеринемия Эволокумаб Эзетимиб

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим об ингибиторах PCSK9 — препаратах, которые снижают холестерин липопротеинов низкой плотности более чем наполовину и применяются, когда статины с эзетимибом не справляются. Это самый молодой и самый мощный класс липидснижающих средств, доступный сегодня в России.

Разберём, что такое белок PCSK9 и почему он оказался идеальной мишенью, как генетические наблюдения за несколькими семьями привели к созданию целого класса лекарств. Посмотрим на два разных подхода — моноклональные антитела и малую интерферирующую РНК, сравним алирокумаб, эволокумаб и инклисиран по эффективности, кратности введения и особенностям применения.

Отдельно обсудим результаты крупных исследований FOURIER и ODYSSEY OUTCOMES, безопасность очень низких уровней холестерина, технику подкожных инъекций, условия хранения и вопросы доступности терапии. В конце вас ждёт пошаговый план действий, перечень тревожных признаков и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Белок PCSK9 и почему он стал мишенью

1.1. История одного открытия

В начале двухтысячных французские генетики изучали семьи с необъяснимо тяжёлой наследственной гиперхолестеринемией, у которых не находили обычных мутаций в гене рецептора ЛПНП. Дефект обнаружился в другом, тогда почти неизвестном гене — PCSK9¹.

Вскоре выяснилось и обратное. В крупном популяционном исследовании нашли людей с мутациями, которые, наоборот, снижали активность этого белка. У них холестерин был низким всю жизнь, а частота ишемической болезни сердца — заметно меньше, чем у остальных.

Особенно показательным оказался случай женщины, унаследовавшей нерабочие копии гена от обоих родителей. Уровень ЛПНП у неё составлял около 0,4 ммоль/л, при этом она была здорова, имела детей и не страдала никакими последствиями такого низкого холестерина.

Эта цепочка наблюдений стала классическим примером того, как генетика указывает фармакологии направление. От описания гена до первого одобренного препарата прошло чуть больше десяти лет — необычайно быстро по меркам разработки лекарств.

1.2. Механизм: разрушение рецепторов ЛПНП

Чтобы понять действие класса, вспомним, как печень очищает кровь от холестерина. Рецептор ЛПНП на поверхности гепатоцита захватывает частицу, втягивает её внутрь клетки, отдаёт содержимое на переработку и возвращается на поверхность за следующей².

Один рецептор способен совершить более сотни таких рейсов. Белок PCSK9 вмешивается именно в этот цикл: он связывается с рецептором и направляет его вместе с содержимым в лизосому, где рецептор разрушается вместо возвращения на мембрану.

Логика терапии становится очевидной. Если убрать PCSK9 из кровотока, рецепторы перестают разрушаться преждевременно, их количество на поверхности печёночной клетки резко возрастает, и захват частиц ЛПНП усиливается:

Рецептор ЛПНП захватывает частицу и погружается внутрь клетки.
Без участия PCSK9 рецептор освобождается и возвращается на поверхность.
При избытке PCSK9 рецептор направляется на разрушение в лизосому.
Блокада PCSK9 продлевает срок службы каждого рецептора.
Число рецепторов на мембране растёт, концентрация ЛПНП в крови падает.
Дополнительно снижается уровень липопротеина(а) на 20–30 %.

Обратите внимание на последний пункт. Снижение липопротеина(а) — уникальное свойство класса. Ни статины, ни эзетимиб на эту частицу практически не влияют, а её высокий уровень является независимым фактором сердечно-сосудистого риска.

1.3. Почему класс дополняет статины

Здесь есть важный нюанс, объясняющий, почему эти препараты почти всегда назначают вместе со статином, а не вместо него. Статины, снижая внутриклеточный холестерин, попутно увеличивают выработку самого PCSK9⁶.

Получается, что часть эффекта статина съедается ускоренным разрушением рецепторов. Добавление ингибитора PCSK9 снимает это ограничение, и суммарный результат оказывается больше простого сложения эффектов.

Практические следствия такого взаимодействия перечислены ниже:

На фоне статина ингибиторы PCSK9 работают эффективнее, чем в монотерапии.
Отменять статин при добавлении инъекционного препарата не следует.
Тройная комбинация со статином и эзетимибом даёт максимальное снижение ЛПНП.
Достижимое снижение от исходного уровня превышает 75 % при тройной терапии.
Эффект развивается быстро — уже через одну-две недели после первой инъекции.

Миф

Ингибиторы PCSK9 — это замена статинам для тех, кто их не переносит, поэтому статин можно сразу отменить.

Факт

Класс разрабатывался как дополнение к статинам, и в исследованиях большинство участников продолжали их принимать. Монотерапия применяется только при доказанной непереносимости статинов и даёт меньший эффект.

Часть 2. Препараты класса и их различия

2.1. Моноклональные антитела: алирокумаб и эволокумаб

Первый подход — создать антитело, которое связывает молекулы PCSK9 в кровотоке и не даёт им добраться до рецепторов. Так устроены алирокумаб и эволокумаб, полностью человеческие моноклональные антитела⁷.

Это крупные белковые молекулы, которые разрушились бы в желудке, поэтому вводятся только подкожно. Препараты выпускаются в готовых шприц-ручках или автоинжекторах, рассчитанных на самостоятельное введение пациентом.

Основные характеристики антител, важные для повседневного применения, выглядят так:

Снижение ЛПНП на 50–60 % дополнительно к статину.
Введение подкожно 1 раз в 2 или 4 недели в зависимости от дозы.
Начало действия через несколько дней, максимальный эффект через 1–2 недели.
Отсутствие метаболизма через печень и лекарственных взаимодействий.
Хранение в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия.
Возможность самостоятельного введения после обучения у медицинской сестры.

2.2. Инклисиран — принципиально иной подход

Второй подход элегантнее. Инклисиран не связывает готовый белок, а не даёт печени его синтезировать: это малая интерферирующая РНК, которая разрушает матричную РНК гена PCSK9 внутри гепатоцита⁵.

Молекула снабжена специальной меткой — остатком N-ацетилгалактозамина, который узнаётся рецепторами исключительно на печёночных клетках. Благодаря этому препарат действует избирательно и почти не затрагивает другие ткани.

Главное практическое преимущество — длительность действия. Введённая доза работает около полугода, что кардинально меняет схему лечения:

Снижение ЛПНП на 45–52 % дополнительно к статину.
Введение подкожно всего 2 раза в год после стартового периода.
Инъекции выполняются медицинским работником, а не самим пациентом.
Хранение при комнатной температуре, охлаждение не требуется.
Стабильный эффект без колебаний уровня между введениями.
Высокая приверженность за счёт минимальной кратности введений.

ВАЖНО:

Инклисиран не является препаратом генной терапии и не изменяет геном. Он временно подавляет считывание информации с гена PCSK9 в печени, и через несколько месяцев действие полностью прекращается, если не сделать следующую инъекцию.

2.3. Чем препараты различаются между собой

Выбор между тремя препаратами определяется не столько эффективностью — она сопоставима, — сколько удобством режима, доступностью и готовностью пациента выполнять инъекции самостоятельно¹⁰.

Первая таблица сводит все три препарата воедино и позволяет увидеть различия наглядно.

Таблица 1. Сравнительная характеристика препаратов, воздействующих на PCSK9

Препарат	Тип молекулы	Снижение ЛПНП	Кратность введения	Особенности
Эволокумаб	Моноклональное антитело	55–60 %	1 раз в 2 или 4 недели	Разрешён при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии
Алирокумаб	Моноклональное антитело	50–60 %	1 раз в 2 или 4 недели	Две дозировки, возможна титрация по уровню ЛПНП
Инклисиран	Малая интерферирующая РНК	45–52 %	2 раза в год после старта	Введение медицинским работником, хранение вне холодильника
Статин высокой интенсивности	Малая молекула	50 % и более	Ежедневно внутрь	Препарат первой линии, основа терапии
Эзетимиб	Малая молекула	15–22 %	Ежедневно внутрь	Препарат второй линии, применяется в комбинации

Как видно, инъекционные препараты не конкурируют со статинами, а надстраиваются над ними. Перейдём к конкретным режимам дозирования, поскольку именно они чаще всего вызывают вопросы у пациентов.

Все дозы приведены исключительно в ознакомительных целях и соответствуют инструкциям производителей и действующим клиническим рекомендациям. Назначение препаратов этого класса возможно только врачом-кардиологом или липидологом по строгим показаниям.

Таблица 2. Режимы дозирования ингибиторов PCSK9

Препарат	Разовая доза	Схема введения	Путь и место инъекции
Эволокумаб	140 мг	1 раз в 2 недели	Подкожно в живот, бедро или плечо
Эволокумаб	420 мг	1 раз в месяц	Подкожно, три инъекции по 140 мг подряд или автоинжектор
Эволокумаб при гомозиготной форме	420 мг	1 раз в 2 недели при недостаточном ответе	Подкожно
Алирокумаб	75 мг	1 раз в 2 недели, старт при умеренном отставании от цели	Подкожно
Алирокумаб	150 мг	1 раз в 2 недели при снижении более чем на 60 % от исходного	Подкожно
Алирокумаб	300 мг	1 раз в 4 недели, две инъекции по 150 мг	Подкожно
Инклисиран	284 мг	Старт, повтор через 3 месяца, далее 1 раз в 6 месяцев	Подкожно, вводит медицинский работник

Обратите внимание на схему инклисирана: после первой инъекции вторая делается через три месяца, и только затем препарат переходит на полугодовой режим. Этот стартовый период нужен для выхода на стабильный уровень подавления синтеза белка.

Что делать при пропуске инъекции

Ситуация встречается часто: командировка, отпуск, отсутствие препарата в аптеке. Паниковать не нужно, но и откладывать надолго не стоит — при перерыве уровень ЛПНП начинает возвращаться к исходному в течение нескольких недель.

Общие правила действий при пропуске выглядят так, но окончательное решение принимает лечащий врач:

При режиме раз в 2 недели введите пропущенную дозу, если прошло не более 7 дней.
При режиме раз в месяц введите дозу, если прошло не более 7 дней от плановой даты.
При большем опоздании начните новый отсчёт от даты фактического введения.
Не вводите двойную дозу для компенсации пропуска.
Пропуск инъекции инклисирана обсуждается с врачом — схема пересчитывается индивидуально.

Миф

Если пропустить одну инъекцию, ничего страшного не произойдёт — препарат накапливается в организме.

Факт

Антитела выводятся постепенно, и через две-четыре недели после пропущенной дозы уровень ЛПНП начинает расти. Накопления, создающего запас эффекта, у этих препаратов нет: защита работает ровно столько, сколько поддерживается концентрация.

Часть 3. Что показали крупные исследования

3.1. FOURIER: эволокумаб у пациентов с атеросклерозом

Первое крупное исследование клинических исходов включало более двадцати семи тысяч пациентов с подтверждённым атеросклерозом, уже получавших статины. Половина дополнительно получала эволокумаб, половина — плацебо³.

Средний уровень ЛПНП в группе препарата снизился с 2,4 до 0,78 ммоль/л — значение, которого раньше в клинических исследованиях достигать не удавалось. Наблюдение продолжалось около двух лет.

Основные результаты исследования перечислены ниже:

Снижение частоты первичной комбинированной конечной точки на 15 %.
Снижение частоты инфаркта миокарда на 27 %.
Снижение частоты ишемического инсульта на 21 %.
Снижение потребности в реваскуляризации коронарных артерий на 22 %.
Отсутствие роста частоты диабета, катаракты и когнитивных нарушений.

Отдельно проводилось подысследование EBBINGHAUS, посвящённое когнитивным функциям. Опасение было закономерным: холестерин нужен мозгу, а такие низкие уровни ЛПНП раньше не изучались. Различий с плацебо по всем тестам не обнаружено⁹.

3.2. ODYSSEY OUTCOMES: алирокумаб после острого коронарного синдрома

Второе исследование включало почти девятнадцать тысяч пациентов, недавно перенёсших острый коронарный синдром. Дозу алирокумаба титровали, стремясь удержать ЛПНП в диапазоне 0,65–1,3 ммоль/л⁴.

Помимо снижения частоты сосудистых событий на 15 %, здесь впервые для класса зафиксировали снижение общей смертности. Наибольший выигрыш получили пациенты с исходным ЛПНП выше 2,6 ммоль/л.

Выводы, важные для практики, сформулировать можно так:

Максимальную пользу получают пациенты с высоким исходным уровнем ЛПНП.
Чем выше остаточный риск, тем больше абсолютный выигрыш от терапии.
Раннее назначение после острого события усиливает эффект.
Титрация дозы по уровню ЛПНП позволяет избежать избыточного снижения.
Профиль безопасности не отличался от плацебо, кроме местных реакций.

3.3. Программа ORION: данные по инклисирану

Исследования ORION-9, ORION-10 и ORION-11 подтвердили устойчивое снижение ЛПНП примерно наполовину при двух инъекциях в год. Данные по влиянию на клинические исходы продолжают накапливаться в исследовании ORION-4⁵.

Ключевые показатели программы, повторившиеся во всех трёх исследованиях, приведены ниже:

Снижение ЛПНП примерно на половину относительно плацебо к 510-му дню наблюдения.
Устойчивость эффекта между инъекциями без подъёмов уровня к концу интервала.
Сопоставимые результаты у пациентов с атеросклерозом и с семейной гиперхолестеринемией.
Частота нежелательных явлений, сравнимая с плацебо, кроме местных реакций.
Приверженность терапии выше 95 % благодаря режиму двух инъекций в год.

Пока класс опирается на общий принцип: равное снижение ЛПНП даёт равный выигрыш независимо от способа. Регуляторы приняли этот аргумент, и препарат зарегистрирован по суррогатной конечной точке.

Миф

Новые препараты одобрены слишком быстро, поэтому их безопасность толком не изучена.

Факт

Эволокумаб и алирокумаб прошли исследования с участием более сорока тысяч пациентов суммарно, а часть участников наблюдалась в продлённых протоколах более пяти лет. По числу изученных пациентов класс превосходит многие давно применяемые лекарства.

Часть 4. Практика применения

4.1. Кому назначают ингибиторы PCSK9

Показания сформулированы достаточно жёстко, и связано это не только со стоимостью. Класс предназначен для пациентов с высоким остаточным риском, у которых предшествующие ступени терапии не позволили достичь цели¹³.

Типичные ситуации, в которых обсуждается назначение, перечислены ниже:

Очень высокий сердечно-сосудистый риск и ЛПНП выше целевого на максимальной терапии.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостижении цели.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — отдельное показание для эволокумаба.
Повторные сосудистые события на фоне статина с эзетимибом.
Подтверждённая непереносимость статинов при очень высоком риске.
Высокий уровень липопротеина(а) в сочетании с прогрессирующим атеросклерозом.

Перед назначением обязательно проверяют приверженность предшествующей терапии. Нередко выясняется, что человек принимал статин нерегулярно, и вопрос решается без дорогостоящих инъекций¹⁴.

4.2. Техника инъекций и хранение

Пациенты, впервые столкнувшиеся с подкожными инъекциями, обычно волнуются напрасно. Шприц-ручка устроена просто, игла очень тонкая, а процедура занимает менее минуты.

Основные правила выполнения инъекции стоит запомнить и повторить вместе с медицинской сестрой при первом введении:

Достать препарат из холодильника за 30–40 минут до введения.
Выбрать место инъекции: живот на расстоянии не менее 5 см от пупка, бедро или наружная поверхность плеча.
Каждый раз менять место введения, чтобы избежать уплотнений.
Не вводить препарат в участки с покраснением, уплотнением или рубцами.
Удерживать автоинжектор прижатым до второго щелчка и появления индикатора.
Утилизировать использованное устройство в плотный контейнер.

Хранение антител требует холодильника с температурой от 2 до 8 градусов, без замораживания. Вне холодильника препарат допустимо держать ограниченное время при комнатной температуре — точный срок указан в инструкции конкретного производителя.

4.3. Безопасность и переносимость

Профиль безопасности класса оказался неожиданно благоприятным. Основная проблема — местные реакции в месте введения, которые обычно проходят самостоятельно за несколько дней¹¹.

Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления:

Покраснение, зуд, уплотнение или болезненность в месте инъекции — до 5–7 %.
Симптомы, напоминающие простуду, — насморк, боль в горле.
Боль в спине и суставах — частота близка к плацебо.
Аллергические реакции, включая крапивницу, — редко.
Гриппоподобные симптомы в первые сутки после введения инклисирана.

Того, чего опасались, в исследованиях не нашли: ни роста частоты сахарного диабета, ни когнитивных нарушений, ни катаракты, ни повышения печёночных ферментов, ни мышечных осложнений. Класс не метаболизируется печенью и не вступает во взаимодействия с другими лекарствами.

4.4. Лабораторный контроль на терапии

Наблюдение за пациентом на инъекционной терапии проще, чем можно ожидать. Класс не влияет на печень, мышцы и углеводный обмен, поэтому расширенного мониторинга не требуется.

Разумный график обследований складывается из нескольких точек:

Липидограмма через 4–8 недель после первой инъекции антитела.
Липидограмма через 3 месяца после старта при терапии инклисираном.
После достижения цели — липидограмма 1 раз в 6–12 месяцев.
Печёночные ферменты и креатинкиназа — по показаниям, связанным со статином.
Липопротеин(а) — однократно перед началом терапии для оценки исходного уровня.

Отдельно оценивают приверженность: пропущенные инъекции — самая частая причина неожиданного роста ЛПНП на контрольном анализе. Ведение дневника введений сильно упрощает эту задачу.

Часть 5. Вопросы, которые задают чаще всего

5.1. Не опасен ли слишком низкий холестерин

Вопрос закономерный. В исследованиях значительная часть пациентов достигала уровня ЛПНП ниже 0,65 ммоль/л, а некоторые — ниже 0,4 ммоль/л. Такие значения раньше считались невозможными и потенциально вредными³.

Специальные анализы подгрупп с экстремально низкими уровнями не выявили увеличения частоты нежелательных явлений. Косвенным подтверждением служат носители генетических вариантов, живущие с низким холестерином десятилетиями.

Аргументы в пользу безопасности низких значений можно свести к нескольким пунктам:

Мозг синтезирует необходимый ему холестерин самостоятельно, за гематоэнцефалическим барьером.
Синтез стероидных гормонов и желчных кислот при низком ЛПНП не нарушается.
Носители нерабочих вариантов гена PCSK9 здоровы и имеют нормальную продолжительность жизни.
В подгруппах с ЛПНП ниже 0,4 ммоль/л избытка побочных эффектов не зарегистрировано.
Когнитивные функции специально изучались и не пострадали.

Миф

Холестерин нужен мозгу, поэтому снижение его до очень низких значений вызовет ухудшение памяти.

Факт

Мозг производит собственный холестерин и не зависит от уровня в крови — гематоэнцефалический барьер непроницаем для липопротеинов. Специальное исследование когнитивных функций при экстремально низком ЛПНП не выявило различий с плацебо.

5.2. Можно ли отменить статин после начала инъекций

Нет, и причина не только в стоимости. Статины дают эффекты, которых нет у ингибиторов PCSK9: противовоспалительное действие, стабилизация фиброзной покрышки бляшки, улучшение функции эндотелия.

Кроме того, в исследованиях класс изучался именно как дополнение к статинам. Отмена базовой терапии выводит пациента за рамки доказанных схем и лишает части защиты.

Исключение составляют пациенты с подтверждённой непереносимостью статинов, для которых инъекционная терапия становится основой. Но и в этом случае обычно сохраняют эзетимиб как пероральный компонент.

5.3. Доступность, стоимость и что дальше

Стоимость остаётся главным ограничением класса. Оба антитела и инклисиран включены в перечень жизненно необходимых препаратов, что открывает возможность льготного обеспечения отдельных категорий пациентов¹².

Порядок получения препарата различается по регионам, но общая логика такова:

Обоснование назначения оформляет кардиолог или липидолог специализированного центра.
Требуется документальное подтверждение недостижения цели на максимальной терапии.
Решение принимается врачебной комиссией медицинской организации.
Обеспечение возможно в рамках региональной льготы или федеральных программ.
Отдельный маршрут предусмотрен для пациентов с семейной гиперхолестеринемией.

Класс продолжает развиваться. В разработке находятся пероральные ингибиторы PCSK9 в виде малых молекул и препараты, воздействующие на липопротеин(а) и аполипопротеин C-III. Часть из них уже проходит третью фазу исследований⁸.

5.4. Липопротеин(а) — отдельная мишень

Липопротеин(а) — частица, уровень которой определён генетически и почти не меняется от питания, физической нагрузки или статинов. Примерно каждый пятый человек имеет повышенное значение, и это независимо увеличивает риск инфаркта и стеноза аортального клапана².

Ингибиторы PCSK9 — единственный широко доступный класс, заметно снижающий этот показатель, примерно на четверть. Специально разработанные препараты против липопротеина(а) пока проходят исследования.

Что стоит знать об этом показателе практически:

Достаточно однократного определения в течение жизни — уровень стабилен.
Значение выше 50 мг/дл или 125 нмоль/л считается повышенным.
Диета и физическая нагрузка на уровень практически не влияют.
Статины могут слегка повышать показатель, что не отменяет их пользы.
При высоком уровне ужесточают работу со всеми остальными факторами риска.

Миф

Если холестерин в норме, значит с липидами всё в порядке и дополнительные анализы не нужны.

Факт

Обычная липидограмма не включает липопротеин(а), а его повышение встречается примерно у каждого пятого и повышает риск независимо от уровня ЛПНП. Однократное определение показано при раннем атеросклерозе в семье.

Пошаговый план действий

Если вам предложили обсудить терапию ингибиторами PCSK9 или вы подозреваете, что она вам показана, действуйте последовательно:

01

Соберите все липидограммы за последние два года и выпишки о перенесённых событиях.

02

Убедитесь, что вы принимаете максимально переносимую дозу статина и эзетимиб регулярно.

03

Обсудите с кардиологом соответствие вашей ситуации критериям назначения класса.

04

Пройдите обследование для оформления обоснования на врачебную комиссию.

05

После назначения обучитесь технике инъекции у медицинской сестры при первом введении.

06

Повторите липидограмму через 4–8 недель после начала терапии и обсудите результат с врачом.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если на фоне терапии ингибиторами PCSK9 появилось следующее:

Распространённая сыпь, крапивница, отёк губ, век или языка.

Затруднение дыхания, чувство сдавления в горле, свистящее дыхание.

Выраженное покраснение, отёк и болезненность в месте инъекции с повышением температуры.

Гнойное отделяемое или уплотнение в месте введения, сохраняющееся более недели.

Давящая боль за грудиной длительностью более 20 минут, не проходящая в покое.

Внезапная слабость в конечностях, перекос лица или нарушение речи.

Краткое резюме

Ингибиторы PCSK9 появились благодаря генетическим наблюдениям: у людей с нерабочими вариантами гена холестерин был низким всю жизнь, а инфаркты случались заметно реже. Белок PCSK9 направляет рецепторы к липопротеинам низкой плотности на преждевременное разрушение, и его блокада продлевает срок службы каждого рецептора. В результате печень захватывает из крови значительно больше атерогенных частиц.

Класс представлен двумя подходами. Моноклональные антитела — алирокумаб и эволокумаб — связывают белок в кровотоке и вводятся подкожно раз в две или четыре недели, снижая ЛПНП на пятьдесят-шестьдесят процентов. Инклисиран действует иначе: это малая интерферирующая РНК, подавляющая синтез белка в печени, что позволяет ограничиться двумя инъекциями в год после стартового периода.

Клиническую пользу подтвердили исследования FOURIER и ODYSSEY OUTCOMES с общим числом участников более сорока шести тысяч. Частота сосудистых событий снизилась примерно на пятнадцать процентов, инфарктов — более чем на четверть, а в исследовании с алирокумабом впервые зафиксировано снижение общей смертности. Опасения по поводу когнитивных нарушений при экстремально низком ЛПНП проверялись отдельно и не подтвердились.

Назначение ограничено пациентами очень высокого риска, не достигшими цели на максимальной дозе статина с эзетимибом, а также больными семейной гиперхолестеринемией. Статин при этом не отменяют: препараты работают синергично, поскольку статины сами повышают выработку PCSK9. Переносимость класса хорошая, основная проблема — местные реакции в месте инъекции, а главное ограничение — стоимость и порядок льготного обеспечения.

Источники

Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена». Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2023.
2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society. Евросоюз, 2019.
Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. Исследование FOURIER. The New England Journal of Medicine. США, 2017.
Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. Исследование ODYSSEY OUTCOMES. The New England Journal of Medicine. США, 2018.
Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. Исследования ORION-10 и ORION-11. The New England Journal of Medicine. США, 2020.
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2020.
Государственный реестр лекарственных средств: инструкции по медицинскому применению алирокумаба, эволокумаба и инклисирана. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
Национальные рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2019.
Cognitive Function in a Randomized Trial of Evolocumab. Подысследование EBBINGHAUS. The New England Journal of Medicine. США, 2017.
Применение ингибиторов PCSK9 в клинической практике: позиция экспертов. Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2021.
Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. Руководство NG238. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2023.
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Правительство Российской Федерации. Россия, 2024.
2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Nonstatin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering. American College of Cardiology. США, 2022.
Порядок оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2020.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Препараты этого класса назначаются только специалистом по строгим показаниям после оценки предшествующей терапии и индивидуального сердечно-сосудистого риска.