Интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β)

Интерлейкин-1 бета — один из главных провоспалительных цитокинов, сигнальных белков иммунной системы. Он запускает и усиливает воспаление: вызывает лихорадку, привлекает иммунные клетки в очаг, стимулирует выработку других цитокинов и белков острой фазы. Избыток этого белка лежит в основе ряда аутовоспалительных заболеваний и участвует в развитии атеросклероза.

Сокращённо его обозначают ИЛ-1β, в англоязычной литературе — IL-1β. Он входит в семейство интерлейкина-1 вместе с интерлейкином-1 альфа и естественным блокатором их действия — антагонистом рецептора интерлейкина-1. Исторически ИЛ-1 был известен как «эндогенный пироген» — вещество организма, вызывающее повышение температуры.

⚙️ Как образуется

ИЛ-1β вырабатывают в основном моноциты и макрофаги, а также другие клетки врождённого иммунитета. Клетка сначала синтезирует неактивный предшественник — про-ИЛ-1β. Чтобы он стал активным и вышел из клетки, нужен второй сигнал.

1. Первый сигнал — распознавание микробов или повреждения тканей — включает синтез предшественника.
2. Второй сигнал активирует инфламмасому — белковый комплекс внутри клетки, самый изученный из которых называется NLRP3.
3. Инфламмасома включает фермент каспазу-1, который отрезает от предшественника лишнюю часть и превращает его в активный ИЛ-1β.

Инфламмасому NLRP3 активируют не только микробы, но и кристаллы: мочевой кислоты при подагре и холестерина в стенке артерий. Этим объясняется роль ИЛ-1β в подагрическом артрите и в атеросклерозе.

🔥 Действие в организме

• Повышает температуру тела, действуя на центр терморегуляции в мозге.
• Активирует клетки сосудистой стенки, которые начинают притягивать лейкоциты в очаг воспаления.
• Стимулирует выработку интерлейкина-6, который, в свою очередь, заставляет печень производить С-реактивный белок и другие белки острой фазы.
• Усиливает боль, разрушение хряща и кости при артритах.
• Нарушает работу бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин.

Действие ИЛ-1β ограничивают несколько механизмов: антагонист рецептора, который занимает рецептор и не даёт сигнала, а также «рецептор-ловушка», связывающий цитокин без передачи сигнала в клетку.

В норме кратковременный выброс ИЛ-1β полезен: он помогает быстро справиться с инфекцией и запускает заживление. Вредным становится длительное или избыточное образование цитокина, когда воспаление не затухает и начинает повреждать собственные ткани, сосуды и суставы.

🩺 Заболевания, связанные с ИЛ-1β

Где роль ИЛ-1β особенно велика

💊 Препараты, блокирующие ИЛ-1

Созданы препараты, подавляющие этот путь воспаления (в ознакомительных целях): анакинра — рекомбинантный антагонист рецептора, блокирующий действие обоих интерлейкинов-1; канакинумаб — моноклональное антитело, связывающее именно ИЛ-1β; рилонацепт — растворимый рецептор-ловушка. Их применяют прежде всего при аутовоспалительных заболеваниях, где эффект бывает впечатляющим.

В исследовании CANTOS канакинумаб у людей после инфаркта с повышенным С-реактивным белком снизил риск повторных сердечно-сосудистых событий, не меняя холестерин. Это подтвердило, что воспаление, управляемое ИЛ-1β, участвует в атеросклерозе. Частично на инфламмасому влияет и колхицин, давно применяемый при подагре.

🧪 Измеряют ли ИЛ-1β в анализах

В обычной клинической практике уровень ИЛ-1β в крови не определяют. Цитокин действует в основном местно, в тканях, его концентрация в крови очень мала и быстро меняется, а результаты разных методов плохо сопоставимы. Активность воспаления оценивают по более стабильным показателям, прежде всего по С-реактивному белку.