Колхицин

Колхицин — алкалоид, который получают из растений семейства безвременниковых, прежде всего безвременника осеннего (Colchicum autumnale). Он оказывает противовоспалительное действие, нарушая работу микротрубочек — внутреннего «каркаса» лейкоцитов.

Препарат применяют для лечения и профилактики приступов подагрического артрита, при семейной средиземноморской лихорадке, при перикардите, а в низкой дозе — для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий у отдельных групп пациентов.

Колхицин относится к средствам с узким терапевтическим индексом: токсическая доза ненамного превышает лечебную, а специфического антидота нет. Особенно опасны его сочетания с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 и белка-переносчика P-гликопротеина, например с кларитромицином: при них описаны тяжёлые и смертельные отравления.

⚙️ Механизм действия

Колхицин связывается с белком тубулином и мешает ему собираться в микротрубочки. В нейтрофилах это нарушает их движение к очагу воспаления, прилипание к стенке сосуда, выброс содержимого гранул и захват кристаллов. Кроме того, колхицин подавляет активацию NLRP3-инфламмасомы — внутриклеточного комплекса, запускающего выработку интерлейкина-1 бета в ответ на кристаллы мочевой кислоты и при ряде аутовоспалительных болезней.

Колхицин не снижает уровень мочевой кислоты и не влияет на её образование и выведение, поэтому не заменяет уратснижающие препараты. Способность останавливать деление клеток объясняет его токсичность для быстро обновляющихся тканей — слизистой желудочно-кишечного тракта и костного мозга.

⏱️ Фармакокинетика

Основные фармакокинетические свойства колхицина

✅ Показания к применению

• Подагра: купирование острого приступа (эффективнее при раннем начале, в первые 12–24 часа) и профилактика приступов в первые месяцы уратснижающей терапии.
• Семейная средиземноморская лихорадка — основное средство профилактики приступов и амилоидоза (отложения патологического белка в органах).
• Острый и рецидивирующий перикардит — вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или аспирином для ускорения выздоровления и снижения риска рецидивов.
• Хроническая ишемическая болезнь сердца — низкая доза (0,5 мг в сутки) рассматривается европейскими рекомендациями для вторичной профилактики.
• Болезнь Бехчета (поражение кожи, слизистых, суставов) и пирофосфатная артропатия.

💊 Способ применения

Дозы приведены в ознакомительных целях: режим определяет врач с учётом показания, возраста, функции почек и печени и других лекарств. Современные рекомендации, в том числе EULAR (Европейского альянса ревматологических ассоциаций), при приступе подагры предлагают низкодозовый режим: 1 мг в первый приём и 0,5 мг через час в первые сутки, далее при необходимости 0,5 мг 2–3 раза в сутки.

Для профилактики приступов подагры в начале уратснижающей терапии применяют 0,5–1 мг в сутки, для профилактики сердечно-сосудистых событий — 0,5 мг 1 раз в сутки. При перикардите дозу подбирают с учётом массы тела.

Миф

При приступе подагры колхицин нужно принимать каждый час, пока не начнётся понос, — так он подействует сильнее.

Факт

Старые схемы «до диареи» не эффективнее низкодозового режима, но гораздо чаще вызывают побочные эффекты и отравления. Сегодня применяют небольшие дозы в первые сутки, а диарея считается первым признаком передозировки.

👥 Особые группы

• При почечной и печёночной недостаточности дозу снижают или увеличивают интервалы; при тяжёлых нарушениях препарат противопоказан, особенно вместе с ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина.
• У пожилых риск токсичности выше из-за снижения функции почек и приёма многих лекарств.
• При беременности и кормлении грудью колхицин применяют лишь по строгим показаниям (например, при семейной средиземноморской лихорадке) после оценки пользы и риска; ограничения различаются в инструкциях разных препаратов.

🚫 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к колхицину.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.
• Нарушение функции почек или печени в сочетании с приёмом сильных ингибиторов CYP3A4 или P-гликопротеина.
• Угнетение кроветворения.
• Ограничения по беременности, кормлению грудью и возрасту — согласно инструкции конкретного препарата.

⚠️ Побочные эффекты и отравление

Нежелательные явления колхицина

Отравление колхицином протекает в несколько фаз: сначала тяжёлые желудочно-кишечные расстройства и обезвоживание, затем полиорганная недостаточность с угнетением костного мозга, нарушениями ритма, дыхательной недостаточностью и шоком. Антидота нет, гемодиализ неэффективен из-за большого объёма распределения, лечение симптоматическое.

🔄 Лекарственные взаимодействия

• Сильные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина — кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ — резко повышают концентрацию колхицина; таких сочетаний избегают или существенно снижают дозу колхицина.
• Циклоспорин, верапамил, дилтиазем, ранолазин, амиодарон также повышают концентрацию и токсичность колхицина.
• Статины и фибраты повышают риск миопатии и рабдомиолиза.
• Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию колхицина, поэтому его не стоит пить в больших количествах.
• Препараты, угнетающие кроветворение, усиливают токсичность для костного мозга.

Когда срочно нужно к врачу

Прекратите приём и немедленно обратитесь за помощью, если на фоне колхицина появились:

Сильная диарея, рвота, боли в животе.

Мышечная слабость или боли в мышцах, тёмная моча.

Лихорадка, боль в горле, необычные кровоизлияния или синяки.

Онемение или покалывание в руках и ногах.

Случайный приём большой дозы, особенно ребёнком.