Кальпротектин

КАЛЬПРОТЕКТИН (ФЕКАЛЬНЫЙ КАЛЬПРОТЕКТИН)

1. Определение

Кальпротектин — это кальций- и цинк-связывающий белок семейства S-100, содержащийся преимущественно в нейтрофилах (до 60% всех белков их цитозоля), а также в моноцитах и макрофагах. В клинической практике фекальный кальпротектин используется как высокочувствительный неинвазивный биомаркер нейтрофильного воспаления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Его концентрация в кале отражает миграцию лейкоцитов в стенку кишки и коррелирует с активностью воспалительного процесса. Является ключевым методом дифференциальной диагностики между функциональными расстройствами (синдром раздражённого кишечника) и органическими воспалительными заболеваниями (воспалительные заболевания кишечника, инфекционные колиты, колоректальный рак), а также золотым стандартом неинвазивного мониторинга активности болезни Крона и язвенного колита.

2. Патофизиологические механизмы

При воспалении слизистой кишечника нейтрофилы активно мигрируют в ткань и просвет кишки, выделяя кальпротектин. Концентрация белка в кале прямо коррелирует с выраженностью нейтрофильной инфильтрации и эндоскопической активностью (индексы Mayo, SES-CD).
Кальпротектин устойчив к бактериальной деградации и ферментативному расщеплению в кишечнике. Сохраняется в кале до 7–10 дней при комнатной температуре (высокая стабильность делает его удобным для диагностики).
Воспаление и дисбиоз → повышение проницаемости кишечника → бактериальная транслокация → усиление нейтрофильной инфильтрации → рост кальпротектина.
Уровень кальпротектина снижается на фоне эффективной терапии (глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, биологические препараты) и повышается при рецидиве, что позволяет использовать его для прогнозирования обострений.

3. Диагностические значения и интерпретация

Уровень кальпротектина (мкг/г)	Интерпретация	Клинические рекомендации
< 50–100	Норма (отсутствие значимого воспаления)	Функциональные расстройства (СРК); колоноскопия не требуется (при отсутствии тревожных симптомов)
100–250	Пограничная зона («серая» зона)	Повтор через 2–4 недели; при сохранении повышения — колоноскопия
250–600	Повышенный (вероятность органического воспаления)	Показана колоноскопия + биопсия (исключение ВЗК, инфекции, рака, дивертикулита)
> 600	Высокий (выраженное воспаление)	Срочная колоноскопия (активное ВЗК, бактериальный колит, псевдомембранозный колит)

4. Клиническое применение

Дифференциальная диагностика ВЗК и СРК

Признак	ВЗК (болезнь Крона, язвенный колит)	СРК
Кальпротектин	Повышен (> 200–300 мкг/г)	Нормальный (< 50–100 мкг/г)
Клинические симптомы	Диарея с кровью/слизью, боль, потеря веса, лихорадка	Боли, вздутие, запоры/диарея, без крови
Эндоскопия	Воспаление, язвы, гранулёмы, псевдополипы	Нормальная слизистая
Системные проявления	Артрит, узловатая эритема, склерит	Отсутствуют
Чувствительность/специфичность	85–90% / 80–85% (при пороге 50–100 мкг/г)	—

Мониторинг активности ВЗК

Динамика уровня — снижение > 50% от исходного → ответ на терапию, ремиссия.
Рост уровня — повышение > 50–100 мкг/г за 2–4 недели → рецидив, коррекция терапии.
Абсолютный уровень — < 150–200 мкг/г → эндоскопическая ремиссия; > 300–400 мкг/г → активное воспаление.
Прогнозирование рецидива — повышение > 200–300 мкг/г в период ремиссии → риск рецидива в ближайшие 3–6 месяцев.
Ответ на биологическую терапию — снижение уровня через 2–4 недели после начала терапии (инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб) — маркер эффективности.

Скрининг колоректального рака

Кальпротектин не является заменой FIT для скрининга колоректального рака. Чувствительность — 50–70%, специфичность — 70–80%.
Повышение > 200–300 мкг/г может быть связано с колоректальным раком (особенно на поздних стадиях, с изъязвлением).
Сочетание FIT + кальпротектин повышает чувствительность для раннего выявления колоректального рака.
При повышенном кальпротектине + положительном FIT — колоноскопия обязательна.

Другие показания

Оценка ответа на терапию (глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, биологическая терапия) — снижение уровня → эффективность лечения.
Прогнозирование осложнений ВЗК — высокий уровень (> 500–1000 мкг/г) → ↑ риск осложнений (стриктуры, свищи, абсцессы, токсический мегаколон).
Дифференциальная диагностика кишечных инфекций — высокий уровень (1000–5000 мкг/г) при бактериальных энтеритах, псевдомембранозном колите (C. difficile).
Диагностика некротизирующего энтероколита у новорождённых — ↑ уровень коррелирует с тяжестью заболевания.
Мониторинг после резекции кишечника — ↑ уровень → рецидив болезни Крона.

5. Факторы, влияющие на уровень кальпротектина

Возраст — уровень выше у детей до 1 года (норма до 200–300 мкг/г).
ВЗК (активное) — резко повышен (> 500–1000 мкг/г).
Инфекционный колит — повышен (обычно > 500–1000 мкг/г).
Дивертикулит — повышен (200–1000 мкг/г).
Колоректальный рак — повышен (часто > 200–500 мкг/г, коррелирует со стадией).
Полипы (ворсинчатые) — может быть повышен (100–300 мкг/г).
СРК — обычно норма (< 50–100 мкг/г).
Целиакия — может быть повышен (при активной фазе, особенно с диареей).
Лекарства (НПВП, ИПП, слабительные) — могут повышать уровень.
Геморрой, трещина — не влияют или минимально повышают.
Сбор кала — утренний или свежий образец, избегать загрязнения водой/мочой.

6. Методы определения

ELISA (иммуноферментный) — количественное определение с помощью моноклональных антител. Высокая чувствительность, стандартизирован, требует лабораторного оборудования.
Иммунохроматографический (полоски) — качественное/полуколичественное определение. Быстро (15–20 мин), портативно, но менее точно.
Автоматизированный иммунохимический — количественное определение на автоматическом анализаторе. Быстро, точно, стандартизирован.
Турбидиметрический — измерение мутности при связывании с антителами. Быстро, автоматизирован, но менее чувствителен, чем ELISA.

7. Подготовка к анализу

За 3–7 дней до анализа исключить приём НПВП, ИПП, слабительных (могут раздражать слизистую и искажать результат).
Сбор кала — утренний или свежий образец (в специальный контейнер), избегать загрязнения мочой, водой, гигиеническими средствами.
Хранение — при комнатной температуре (до 24–48 часов) или в холодильнике (до 5–7 суток), при замораживании — до 3–6 месяцев.
Приём пищи не влияет (в отличие от FIT), но рекомендуется утренний образец.

8. Прогноз и клинические рекомендации

Ситуация	Рекомендация
Кальпротектин нормальный (< 50–100 мкг/г)	СРК / функциональное расстройство; колоноскопия не требуется
Кальпротектин пограничный (100–250 мкг/г)	Повтор через 2–4 недели; при сохранении повышения — колоноскопия
Кальпротектин повышенный (> 250–300 мкг/г)	Показана колоноскопия + биопсия
Кальпротектин высокий (> 500–1000 мкг/г)	Срочная колоноскопия (активное ВЗК, инфекция, рак)
Мониторинг ВЗК	< 200–250 мкг/г — ремиссия; > 300–400 мкг/г — активное воспаление
Ответ на биологическую терапию	Снижение > 50% через 2–4 недели → эффективность; повышение → рефрактерность
Прогнозирование рецидива ВЗК	Повышение > 200–300 мкг/г в ремиссии → ↑ риск рецидива в ближайшие 3–6 месяцев
Скрининг колоректального рака	Кальпротектин не заменяет FIT; при повышенном + FIT (+) → колоноскопия обязательна

Ключевое клиническое положение: Фекальный кальпротектин — ключевой неинвазивный маркер для дифференциальной диагностики функциональных и органических воспалительных заболеваний кишечника. Нормальный уровень (< 50–100 мкг/г) с высокой вероятностью исключает активное ВЗК (отрицательная предсказательная ценность > 90%). Повышенный уровень (> 250–300 мкг/г) требует проведения колоноскопии для верификации диагноза. Высокий уровень (> 500–1000 мкг/г) — маркер выраженного воспаления, требующий срочного обследования. Кальпротектин используется для мониторинга активности ВЗК, прогнозирования рецидивов и оценки ответа на терапию. Не является заменой FIT для скрининга колоректального рака, но может использоваться дополнительно при подозрении на воспалительный компонент. Важно учитывать факторы, влияющие на результат (возраст, приём НПВП/ИПП, инфекции, правильность сбора кала).