Ланаделумаб

ЛАНАДЕЛУМАБ (LANADELUMAB)

1. Определение

Ланаделумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1/κ), которое селективно связывается с активным плазменным калликреином и ингибирует его активность. Препарат предназначен для рутинной долгосрочной профилактики приступов наследственного ангиоотека (НАО) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше. Ланаделумаб не эффективен для купирования уже развившегося острого приступа ангиоотека и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Препарат выпускается в форме раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах.

2. Механизм действия

Ингибирование плазменного калликреина и брадикинина:

При наследственном ангиоотеке, обусловленном дефицитом C1-ингибитора, происходит избыточная активация контактного пути системы комплемента, что ведет к неконтролируемой активации плазменного калликреина. Активированный калликреин, в свою очередь, расщепляет высокомолекулярный кининоген с образованием брадикинина — мощного вазоактивного пептида, который вызывает повышение проницаемости сосудов и развитие отека. Ланаделумаб, связываясь с активным калликреином, предотвращает образование брадикинина, тем самым снижая частоту и тяжесть приступов НАО. В отличие от ингибиторов C1-эстеразы, ланаделумаб действует на более позднем этапе патогенетического каскада, непосредственно блокируя образование брадикинина.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Медленное после подкожного введения; максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-6 дней
Распределение	Объем распределения составляет около 12-15 л. Клиренс и объем распределения зависят от массы тела пациента
Метаболизм	Как моноклональное антитело, ланаделумаб метаболизируется путем протеолиза до мелких пептидов и аминокислот, подобно эндогенным иммуноглобулинам
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 14,8 дней (приблизительно 15 дней), что позволяет вводить препарат с интервалом 2-4 недели
Выведение	Преимущественно через ретикуло-эндотелиальную систему; не выводится почками, коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Рутинная профилактика НАО	Долгосрочная профилактика рецидивирующих приступов наследственного ангиоотека (типы I и II) у взрослых и детей с 2 лет. Препарат назначается при частых или тяжелых приступах (≥ 2 приступов в месяц или 6 в течение 3 месяцев)
НАО с нормальным C1-ингибитором	В отдельных случаях может быть эффективен у пациентов с НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора, однако рутинное применение не рекомендовано, и решение о терапии принимается индивидуально

Показание

Клиническая ситуация

Рутинная профилактика НАО

Долгосрочная профилактика рецидивирующих приступов наследственного ангиоотека (типы I и II) у взрослых и детей с 2 лет. Препарат назначается при частых или тяжелых приступах (≥ 2 приступов в месяц или 6 в течение 3 месяцев)

НАО с нормальным C1-ингибитором

В отдельных случаях может быть эффективен у пациентов с НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора, однако рутинное применение не рекомендовано, и решение о терапии принимается индивидуально

5. Способ применения и дозирование

Режим дозирования (подкожно):

Взрослые и дети ≥ 40 кг: Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг (2 инъекции по 150 мг) каждые 2 недели. У стабильных пациентов с отсутствием приступов на фоне терапии (в течение 3-6 месяцев) может быть рассмотрено снижение дозы до 300 мг каждые 4 недели.
Дети 20 — < 40 кг: Начальная доза 150 мг (1 инъекция) каждые 2 недели. При стабильном состоянии и отсутствии приступов возможен переход на 150 мг каждые 4 недели.
Дети 10 — < 20 кг: Начальная доза 150 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. При недостаточном контроле приступов может быть рассмотрено увеличение дозы до 150 мг каждые 3 недели.
Дети < 10 кг: Безопасность и эффективность не установлены.
Техника введения: Препарат вводится подкожно в область живота, бедра или плеча. Места инъекций следует чередовать. Инъекции производятся с использованием предварительно заполненного шприца.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к ланаделумабу или любому из вспомогательных веществ.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Общие реакции	Реакции в месте инъекции (боль, эритема, гематома, отек, зуд) — наиболее частые. Головная боль, утомляемость, гриппоподобный синдром	Очень часто (≥1/10)
Иммунная система	Развитие антител к препарату (включая нейтрализующие антитела) у небольшой части пациентов (до 5-8%)	Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей	Часто (≥1/100 до <1/10)
Аллергические реакции	Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек (редко)	Редко (≥1/10000 до <1/1000)

8. Лекарственное взаимодействие

Применение ланаделумаба в комбинации с препаратами экстренной терапии НАО (C1-ингибитор, икатибант) не оказывает клинически значимого влияния на его фармакокинетику.
Совместное применение с анальгетиками, антибактериальными, противовоспалительными и противоревматическими препаратами не влияет на клиренс и объем распределения ланаделумаба.
Как моноклональное антитело, ланаделумаб не взаимодействует с системой цитохрома P450, поэтому взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися через CYP450, маловероятны.

Ключевое клиническое положение: Ланаделумаб является высокоселективным ингибитором плазменного калликреина, предназначенным для долгосрочной профилактики приступов наследственного ангиоотека. Длительный период полувыведения (около 15 дней) и возможность подкожного введения делают его удобной альтернативой препаратам, требующим внутривенного введения, особенно у детей. Эффективность препарата подтверждена значительным снижением частоты приступов (на 70-80%), в том числе у пациентов с очень высокой исходной активностью заболевания, и улучшением качества жизни. Ключевыми аспектами безопасного применения являются правильный отбор пациентов, индивидуальный выбор дозы и интервала введения (2 или 4 недели), а также мониторинг реакций в месте инъекции. Препарат не предназначен для купирования острых приступов; пациенты должны иметь доступ к препаратам экстренной терапии (икатибант, C1-ингибитор) на время профилактического лечения. Терапия ланаделумабом должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения наследственного ангиоотека.