Лечение наследственного ангиоотёка: почему адреналин здесь не работает

Рубрика: Аллергология

Термины: Беротралстат Даназол Икатибант Конестат альфа Ланаделумаб Наследственный ангиоотёк (НАО) Транексамовая кислота (Транексам) Экаллантид

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о наследственном ангиоотёке — редкой генетической болезни, при которой отёк развивается без всякой аллергии, а привычные адреналин, антигистаминные препараты и гормоны оказываются бесполезными. Почему так происходит и какие лекарства действительно помогают?

Мы разберём генетику болезни и работу калликреин-кининовой системы, объясним роль брадикинина и ингибитора первого компонента комплемента, обсудим клиническую картину и типичные провокаторы приступов. Подробно рассмотрим лабораторную диагностику, современные средства купирования приступа и схемы долгосрочной профилактики.

Отдельно поговорим о том, почему диагноз в среднем ставят спустя годы после первых симптомов и как этого избежать, а также о подготовке к стоматологическим и хирургическим вмешательствам. В конце вас ждёт пошаговый план действий при приступе, перечень признаков угрозы жизни и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Что такое наследственный ангиоотёк

1.1. Генетика и типы болезни

Наследственный ангиоотёк — редкое заболевание с частотой примерно один случай на 50 тысяч человек. Оно наследуется по аутосомно-доминантному типу: достаточно получить изменённый ген от одного из родителей, чтобы болезнь проявилась¹.

В большинстве случаев причина кроется в мутациях гена SERPING1, расположенного на одиннадцатой хромосоме и кодирующего ингибитор первого компонента комплемента. Примерно у четверти пациентов мутация возникает заново, поэтому отсутствие болезни у родителей диагноз не исключает.

Классификация болезни выглядит так:

• Первый тип — снижено количество ингибитора первого компонента комплемента, около 85% случаев.
• Второй тип — количество белка нормальное или повышенное, но он функционально неполноценен, около 15% случаев.
• Ангиоотёк с нормальным уровнем ингибитора — редкая форма с мутациями других генов, включая ген фактора свёртывания XII.
• Приобретённый дефицит ингибитора — не наследственная форма, связанная с лимфопролиферативными и аутоиммунными болезнями.

Разделение на типы важно прежде всего для диагностики: при втором типе привычный количественный анализ покажет норму, и без функционального исследования диагноз будет пропущен. Лечение при первом и втором типах одинаково².

1.2. Калликреин-кининовая система и роль брадикинина

Ингибитор первого компонента комплемента, несмотря на название, регулирует не только систему комплемента. Он тормозит активированный фактор свёртывания XII и фермент калликреин, а значит, контролирует всю калликреин-кининовую систему³.

Когда этого ингибитора не хватает, каскад запускается бесконтрольно. Фактор XII активирует прекалликреин до калликреина, калликреин расщепляет высокомолекулярный кининоген и высвобождает брадикинин — короткий пептид из девяти аминокислот.

Брадикинин связывается с рецепторами второго типа на клетках, выстилающих сосуды изнутри. Результат — расширение сосудов, расхождение контактов между клетками и массивный выход плазмы в окружающие ткани. Так и формируется отёк.

Ключевые отличия этого механизма от аллергического таковы:

• Медиатором служит брадикинин, а не гистамин.
• Тучные клетки и антитела класса IgE в процессе не участвуют.
• Зуда и крапивницы не бывает, потому что нет раздражения кожных нервных окончаний гистамином.
• Отёк нарастает часами, а не минутами, и держится несколько суток.
• Препараты, действующие на гистаминовое звено, не влияют на процесс.

Миф

Наследственный ангиоотёк — это тяжёлая форма аллергии.

Факт

Аллергии здесь нет вообще. Болезнь вызвана генетическим дефектом белка, регулирующего калликреин-кининовую систему, и отёк развивается из-за избытка брадикинина. Ни аллергены, ни антитела класса IgE, ни тучные клетки в этом процессе не участвуют, поэтому противоаллергические препараты не действуют.

1.3. Как проявляется болезнь

Первые приступы обычно приходятся на детский и подростковый возраст, а к двадцати годам болезнь проявляется у подавляющего большинства носителей мутации. Тяжесть течения различается даже внутри одной семьи⁴.

Приступ развивается постепенно: отёк нарастает 12–36 часов и разрешается за 2–5 суток. Примерно у половины пациентов ему предшествуют предвестники — необычная усталость, покалывание кожи, перепады настроения или своеобразная кольцевидная сыпь без зуда.

Основные локализации приступов выглядят так:

• Лицо, губы, веки — заметно внешне, но обычно не угрожает жизни.
• Конечности — отёк кистей и стоп, мешающий работать и ходить.
• Стенка кишечника — сильная схваткообразная боль, рвота, понос, иногда картина ложного острого живота.
• Гортань и глотка — угрожающая жизни обструкция дыхательных путей.
• Мочеполовая область — выраженный дискомфорт и затруднение мочеиспускания.

Отдельного внимания заслуживают абдоминальные приступы. Боль бывает настолько сильной, что пациентов оперируют по поводу мнимого аппендицита или непроходимости. Ненужные операции при нераспознанной болезни — типичная часть анамнеза таких больных⁵.

Приступы редко возникают на пустом месте — обычно им предшествует провокация:

• Механическая травма тканей, особенно стоматологические вмешательства и операции.
• Психоэмоциональный стресс и физическое переутомление.
• Инфекции, включая обычные респираторные.
• Приём эстрогенсодержащих препаратов и гормональных контрацептивов.
• Приём ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
• Менструация и беременность, меняющие гормональный фон.

1.4. Формы с нормальным уровнем ингибитора и приобретённый дефицит

Отдельного разговора заслуживают случаи, когда клиническая картина типична, а ингибитор первого компонента комплемента и C4-компонент в норме. Такую форму связывают с мутациями других генов — фактора свёртывания XII, плазминогена, ангиопоэтина-1, кининогена-1⁸.

Болеют преимущественно женщины, приступы отчётливо связаны с беременностью и приёмом эстрогенов, а отёки чаще возникают на лице и языке. Обычные анализы здесь бесполезны, и диагноз подтверждают только генетическим исследованием.

Приобретённый дефицит ингибитора — принципиально иная ситуация. Он развивается после сорока лет на фоне лимфопролиферативных заболеваний, моноклональной гаммапатии или образования аутоантител к самому ингибитору. Лечение основной болезни нередко избавляет и от отёков.

Насторожить в отношении этих форм должны следующие черты:

• Дебют симптомов после сорока лет при полном отсутствии семейного анамнеза.
• Снижение C1q-компонента комплемента одновременно с низким C4-компонентом.
• Сопутствующая моноклональная гаммапатия или лимфопролиферативное заболевание.
• Нормальные количество и функция ингибитора при типичной клинической картине.
• Отчётливая связь приступов с беременностью и приёмом эстрогенов у женщин.
• Преобладание отёков лица и языка без характерных абдоминальных приступов.

Часть 2. Почему привычные препараты не работают

2.1. Разные медиаторы — разные мишени

Логика неэффективности стандартной противоаллергической терапии становится очевидной, если сопоставить механизмы. Каждый из привычных препаратов бьёт по гистаминовому звену, которое здесь попросту не задействовано⁶.

Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина первого типа. Брадикинин действует через собственные рецепторы второго типа, к которым эти лекарства не имеют никакого отношения. Блокада пустой мишени эффекта не даёт.

Глюкокортикоиды подавляют синтез белков воспаления через изменение считывания генов. Избыток брадикинина при наследственном ангиоотёке — не воспалительный процесс, а сбой ферментного каскада, и подавление транскрипции его не останавливает.

Адреналин сужает сосуды через альфа-адренорецепторы и способен на короткое время немного уменьшить отёк, но не влияет ни на образование брадикинина, ни на его связывание с рецепторами. Эффект оказывается кратковременным и клинически незначимым.

Сопоставление мишеней объясняет всё:

• Антигистаминные средства действуют на H1-рецепторы, которые здесь не задействованы.
• Глюкокортикоиды подавляют воспаление, которого при этом механизме нет.
• Адреналин сужает сосуды, но не влияет на образование и связывание брадикинина.
• Специфическая терапия направлена на калликреин, брадикинин или его рецепторы.

2.2. Что делать, если диагноз неизвестен

На практике в первые минуты отличить наследственный ангиоотёк от аллергического бывает невозможно, особенно если человек без сознания или это первый в жизни эпизод. Поэтому при отёке гортани адреналин всё равно вводят⁷.

Такая тактика оправданна по двум причинам. Во-первых, вред от стандартной внутримышечной дозы адреналина минимален. Во-вторых, если отёк всё же аллергический, промедление будет стоить жизни, а перепроверять предположения времени нет.

Отсутствие эффекта от адреналина, антигистаминных препаратов и гормонов через 20–30 минут само по себе становится диагностическим признаком: оно заставляет думать о брадикининовом механизме и искать специфическую терапию.

ВАЖНО:

Пациент с установленным диагнозом наследственного ангиоотёка должен постоянно носить при себе специфический препарат для купирования приступа и карточку с описанием диагноза. Обычная противоаллергическая аптечка при этой болезни жизнь не спасает.

Миф

Раз адреналин при наследственном ангиоотёке не работает, вводить его нельзя.

Факт

При угрожающем жизни отёке гортани адреналин вводят даже при известном диагнозе — просто потому, что цена ошибки в определении механизма слишком высока, а вред от стандартной дозы минимален. Но полагаться на него нельзя: параллельно необходимо ввести специфический препарат и вызвать скорую помощь.

2.3. Как разговаривать со скорой помощью и врачами

Болезнь редкая, и большинство бригад скорой помощи не сталкивались с ней ни разу. Поэтому пациент и его близкие фактически становятся источником информации для врачей, и от чёткости этого разговора зависит скорость правильных действий⁶.

Начинать нужно с названия диагноза и упоминания того, что отёк брадикининовый, а не аллергический. Затем следует сообщить, какой специфический препарат имеется при себе и был ли он уже введён.

Сильно помогает карточка пациента с формулировкой диагноза, названием препарата и телефоном лечащего врача. Многие носят с собой и копию выписки с инструкцией по неотложной помощи — это снимает вопросы за считаные секунды.

Диспетчеру и прибывшей бригаде сообщите следующее:

• Точное название диагноза — наследственный ангиоотёк с указанием типа.
• Наличие отёка гортани, осиплости или затруднённого дыхания.
• Название специфического препарата, имеющегося при себе, и время его введения.
• Время начала приступа и вероятный провокатор, если он известен.
• Перечень постоянно принимаемых препаратов, включая профилактические.
• Контакт лечащего аллерголога-иммунолога и название клиники наблюдения.

Часть 3. Как ставят диагноз

3.1. Лабораторные исследования

Диагностика наследственного ангиоотёка на удивление проста и доступна. Скрининговым тестом служит определение C4-компонента комплемента: при этой болезни он снижен более чем у 90% пациентов, причём даже вне приступа⁸.

Далее исследуют сам ингибитор первого компонента комплемента — отдельно его концентрацию и отдельно функциональную активность. При первом типе снижены оба показателя, при втором количество нормальное, а функция нарушена.

Дополнительно определяют C1q-компонент комплемента. При наследственной форме он нормальный, а при приобретённом дефиците ингибитора, связанном с опухолями лимфоидной ткани, снижен. Это простой способ разграничить две ситуации.

Стандартный диагностический набор включает:

• Определение уровня C4-компонента комплемента как скринингового теста.
• Количественное определение ингибитора первого компонента комплемента.
• Определение функциональной активности этого ингибитора.
• Определение уровня C1q-компонента комплемента для исключения приобретённой формы.
• Повторное подтверждение результатов не менее чем через месяц.
• Генетическое исследование при неоднозначных результатах или нормальном уровне ингибитора.

Детям первого года жизни анализы интерпретируют осторожно: уровни компонентов комплемента у младенцев физиологически ниже взрослых. Поэтому окончательное подтверждение диагноза обычно откладывают до возраста старше года⁹.

3.2. Почему диагноз ставят так поздно

Средняя задержка диагноза при наследственном ангиоотёке измеряется годами, а в ряде наблюдений превышает десятилетие. Причина не в сложности анализов, а в том, что о болезни просто не думают¹⁰.

Отёки без крапивницы принимают за аллергию, боли в животе — за гастрит, панкреатит или аппендицит. Пациент годами ходит по врачам, получает противоаллергические препараты без эффекта и нередко переносит ненужные операции.

Заподозрить болезнь помогают следующие признаки:

• Повторяющиеся отёки без зуда и без крапивницы.
• Отсутствие эффекта от антигистаминных препаратов и гормонов.
• Приступы сильной боли в животе без установленной причины.
• Начало симптомов в детском или подростковом возрасте.
• Похожие симптомы у родственников по прямой линии.
• Связь приступов со стоматологическими вмешательствами и травмами.

Миф

Если у родителей никогда не было отёков, наследственный ангиоотёк исключён.

Факт

Примерно у четверти пациентов мутация возникает заново, поэтому семейный анамнез может быть полностью чистым. Отсутствие похожих симптомов у родственников не является основанием отказаться от анализа на C4-компонент комплемента при повторяющихся отёках без зуда.

3.3. Обследование родственников

Аутосомно-доминантное наследование означает, что каждый ребёнок пациента получает изменённый ген с вероятностью 50%. Поэтому международные руководства рекомендуют обследовать всех кровных родственников первой линии, даже если жалоб у них никогда не было².

Смысл такого скрининга сугубо практический. У бессимптомного носителя первым в жизни приступом может оказаться отёк гортани, и без установленного диагноза помощь окажется запоздалой. Заранее известный диагноз позволяет иметь препарат дома.

Детей из семей с известной мутацией целесообразно обследовать в раннем возрасте, а окончательные выводы делать после года жизни. Семьям, планирующим детей, предлагают медико-генетическое консультирование.

Семейное обследование обычно строится так:

• Определение C4-компонента комплемента у всех кровных родственников первой линии.
• Количественное и функциональное исследование ингибитора при сниженном C4-компоненте.
• Повторное подтверждение выявленных отклонений вторым анализом.
• Обследование детей из семей с подтверждённой мутацией после года жизни.
• Медико-генетическое консультирование при планировании беременности.
• Обеспечение подтверждённых носителей препаратом и карточкой пациента.

Часть 4. Купирование приступа

4.1. Принцип раннего лечения

Главный принцип современной терапии сформулирован коротко: любой приступ подлежит лечению, и чем раньше введён препарат, тем короче и легче эпизод. Ожидание «может, пройдёт само» удлиняет приступ и повышает риск осложнений¹¹.

Второй принцип — доступность. Международные руководства рекомендуют, чтобы пациент имел при себе не менее двух доз препарата для купирования приступа и был обучен самостоятельному введению. Это радикально сокращает время до начала лечения.

Третий принцип — приоритет приступов с угрозой дыхательным путям. Отёк гортани требует не только введения препарата, но и обязательной госпитализации, потому что нарастание может продолжаться, а помощь при полной обструкции требует оборудования.

4.2. Препараты для купирования приступа

Первая группа — антагонисты брадикининовых рецепторов. Икатибант блокирует рецептор второго типа, к которому и стремится брадикинин, и тем самым обрывает конечное звено каскада. Он вводится подкожно в область живота и подходит для самостоятельного применения¹².

Вторая группа — концентраты ингибитора первого компонента комплемента. Они восполняют недостающий белок и восстанавливают контроль над каскадом. Существуют препараты, полученные из донорской плазмы, и рекомбинантный вариант, произведённый биотехнологическим способом.

Третья группа — ингибиторы калликреина. Экаллантид блокирует фермент, расщепляющий кининоген, и применяется в ряде стран под наблюдением медицинского персонала из-за риска реакций гиперчувствительности. Разрабатываются и пероральные средства этой группы.

При недоступности специфических препаратов резервным вариантом остаётся свежезамороженная плазма, содержащая недостающий ингибитор. Метод несовершенен: плазма содержит и субстраты каскада, поэтому изредка отмечается парадоксальное усиление отёка¹³.

Ниже приведено сравнение основных подходов к лечению этой болезни.

Таблица 1. Сравнение направлений терапии наследственного ангиоотёка

Приведённые ниже дозы взяты из клинических рекомендаций и инструкций производителей. Они помогают понять масштаб цифр и логику терапии и ни в коем случае не заменяют врачебного назначения: препарат, дозу и режим подбирает специалист с учётом типа болезни, возраста и частоты приступов.

Данные приводятся исключительно в ознакомительных целях. Самостоятельный подбор препаратов и доз при наследственном ангиоотёке недопустим.

Таблица 2. Ориентировочные дозы препаратов (в ознакомительных целях)

Обратите внимание, что средства для купирования приступа и средства профилактики — разные группы препаратов с разными режимами. Профилактическое лечение не отменяет необходимости иметь при себе препарат для экстренного применения¹⁴.

Миф

Препараты для купирования приступа можно вводить только в больнице.

Факт

Икатибант и большинство концентратов ингибитора первого компонента комплемента предназначены в том числе для самостоятельного введения после обучения. Именно домашняя терапия позволяет начать лечение в первые минуты и резко укорачивает приступ. Госпитализация обязательна лишь при отёке гортани и тяжёлых абдоминальных приступах.

4.3. Техника введения и оценка эффекта

Икатибант выпускается в готовом шприце и вводится подкожно в переднюю брюшную стенку в течение примерно 30 секунд. Почти у всех после инъекции возникают краснота, припухлость и жжение в месте укола — это ожидаемая местная реакция, проходящая за несколько часов¹².

Концентраты ингибитора требуют разведения лиофилизата прилагаемым растворителем и медленного внутривенного введения. Освоить процедуру дома можно, но обучение проводит медицинский персонал, а первые введения выполняют под наблюдением.

Оценивать эффект следует по динамике, а не по мгновенному исчезновению отёка. Обычно облегчение боли или ощущение спада напряжения появляются через 30–60 минут, а полное разрешение занимает часы. Отсутствие любой динамики через час — повод для повторного введения по согласованию с врачом.

Наиболее частые ошибки при самостоятельном введении таковы:

• Ожидание в надежде, что отёк рассосётся сам, вместо раннего введения препарата.
• Испуг из-за местной реакции в месте инъекции и отказ от повторных доз в будущем.
• Хранение препарата в холодильнике или его замораживание вопреки инструкции.
• Отсутствие второй дозы при себе на случай продолжения приступа.
• Использование просроченного препарата без своевременной замены.
• Отказ от вызова скорой помощи при отёке гортани после самостоятельного введения.

Часть 5. Профилактика приступов

5.1. Долгосрочная профилактика

Постоянная профилактика показана пациентам с частыми или тяжёлыми приступами, с эпизодами отёка гортани в анамнезе и тем, у кого болезнь существенно снижает качество жизни. Решение принимается совместно врачом и пациентом¹.

Современный стандарт — препараты, прицельно подавляющие калликреин. Моноклональные антитела вводятся подкожно раз в две недели, пероральный ингибитор принимается ежедневно в виде капсул. Оба варианта существенно сокращают частоту приступов.

Альтернатива — регулярные введения концентрата ингибитора первого компонента комплемента, в том числе в подкожной форме дважды в неделю. Этот подход хорошо изучен и подходит пациентам, которым биологическая терапия недоступна.

Ослабленные андрогены, прежде всего даназол, десятилетиями оставались основой профилактики. Они увеличивают синтез ингибитора в печени, но дают серьёзные побочные эффекты, поэтому сегодня рассматриваются как вариант резерва².

Основные ограничения терапии ослабленными андрогенами таковы:

• Повышение уровня печёночных ферментов и риск опухолей печени.
• Нарушение липидного обмена и повышение артериального давления.
• Нарушения менструального цикла и признаки маскулинизации у женщин.
• Прибавка массы тела, изменения настроения, головная боль.
• Противопоказание при беременности, кормлении грудью и в детском возрасте.

5.2. Краткосрочная профилактика перед вмешательствами

Механическая травма тканей — самый надёжный провокатор приступа. Удаление зуба, тонзиллэктомия, интубация трахеи, эндоскопия и любая операция способны вызвать отёк гортани в ближайшие часы³.

Поэтому перед вмешательствами проводят краткосрочную профилактику: вводят концентрат ингибитора первого компонента комплемента за 1–6 часов до процедуры. При его недоступности используют другие схемы, согласованные со специалистом.

Подготовка к плановому вмешательству включает:

• Заблаговременное информирование хирурга, стоматолога и анестезиолога о диагнозе.
• Введение концентрата ингибитора первого компонента комплемента перед процедурой.
• Наличие препарата для купирования приступа непосредственно в кабинете.
• Наблюдение в течение нескольких часов после вмешательства.
• Планирование процедуры в учреждении, способном обеспечить проходимость дыхательных путей.

5.3. Образ жизни и чего следует избегать

Полностью избежать приступов невозможно, но снизить их частоту реально. Первым делом пересматривают лекарственную терапию: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при этой болезни противопоказаны, поскольку они замедляют разрушение брадикинина⁴.

Эстрогенсодержащие препараты — комбинированные контрацептивы и заместительная терапия — также способны учащать приступы. При необходимости контрацепции обсуждают гестагенные методы, которые обычно переносятся лучше.

Практические меры снижения риска включают:

• Отказ от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в пользу препаратов других групп.
• Пересмотр эстрогенсодержащей контрацепции совместно с гинекологом.
• Своевременное лечение инфекций и санацию очагов в полости рта.
• Работу со стрессом, поскольку эмоциональное напряжение служит частым провокатором.
• Ведение дневника приступов с указанием даты, локализации и предшествующих событий.
• Постоянное ношение карточки пациента и препарата для купирования приступа.

Миф

Если приступы редкие, лечиться не нужно — достаточно переждать отёк.

Факт

Современный подход предполагает лечение каждого приступа независимо от его тяжести, потому что раннее введение препарата укорачивает эпизод и снижает риск распространения отёка на гортань. Кроме того, любой приступ может начаться с конечности и перейти на дыхательные пути.

5.4. Беременность и детский возраст

Беременность часто меняет течение болезни, причём в обе стороны: у одних женщин приступы учащаются под влиянием эстрогенов, у других, наоборот, становятся реже. Предсказать реакцию заранее невозможно⁹.

Препаратом выбора при беременности считается концентрат ингибитора первого компонента комплемента, полученный из донорской плазмы, — он изучен лучше остальных и признан безопасным. Ослабленные андрогены при беременности противопоказаны категорически.

У детей диагноз подтверждают после года жизни, а лечение подбирают по массе тела. Особое внимание уделяют подготовке к стоматологическим вмешательствам и обучению родителей распознаванию приступа и введению препарата.

5.5. Учёба, работа и повседневная жизнь

Наследственный ангиоотёк не требует отказа от активной жизни, но требует подготовки окружения. В школе о диагнозе должны знать классный руководитель и медицинский работник, на работе — хотя бы один коллега, находящийся рядом ежедневно¹⁰.

Спорт в целом разрешён, однако контактные виды и любые ситуации с риском травмы лица обсуждают с врачом отдельно: механическое воздействие остаётся ведущим провокатором приступов.

В поездках препарат везут только в ручной клади вместе со справкой на русском и английском языках, объясняющей необходимость перевозки шприцев. Заранее уточняют, где находится ближайшая больница, способная оказать помощь.

Отдельная тема — психологическая нагрузка. Непредсказуемость приступов и страх удушья закономерно ведут к тревоге, а стресс, в свою очередь, провоцирует новые эпизоды. Разорвать этот круг помогает работа с психологом и общение с пациентскими сообществами.

Заранее стоит организовать следующее:

• Информирование школы или работодателя с письменной инструкцией по неотложной помощи.
• Хранение запасной дозы препарата в месте, доступном для окружающих.
• Обучение хотя бы одного близкого человека технике введения препарата.
• Справку для перевозки препарата в самолёте на двух языках.
• Список медицинских учреждений, знакомых с этой болезнью, в местах частых поездок.
• Психологическую поддержку при выраженной тревоге ожидания приступа.

Пошаговый план действий при приступе

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно вызывайте скорую помощь и вводите препарат для купирования приступа, если появился хотя бы один из признаков:

Осиплость голоса или ощущение сдавления в горле

Шумное дыхание на вдохе и затруднённое глотание

Отёк языка, дна полости рта или мягкого нёба

Быстро нарастающий отёк лица и шеи

Сильная схваткообразная боль в животе с многократной рвотой

Резкая слабость, бледность и признаки обезвоживания при абдоминальном приступе

Отёк после стоматологического вмешательства или травмы лица

Источники

1. Наследственный ангиоотёк. Клинические рекомендации. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Минздрав России. Россия, 2022.
2. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema. World Allergy Organization. США, 2022.
3. Hereditary angioedema: consensus on short-term prophylaxis before procedures. European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Европа, 2021.
4. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2019.
5. Abdominal attacks in hereditary angioedema: clinical characteristics and management. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. США, 2020.
6. Отёк Квинке и крапивница. Клинические рекомендации. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Россия, 2023.
7. Emergency treatment of anaphylaxis: guidelines for healthcare providers. Resuscitation Council UK. Великобритания, 2021.
8. Laboratory diagnosis of hereditary angioedema: complement testing algorithms. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Европа, 2019.
9. Наследственный ангиоотёк у детей и при беременности: особенности ведения. Российский аллергологический журнал. Россия, 2021.
10. Diagnostic delay in hereditary angioedema: results of an international survey. Allergy. Европа, 2020.
11. Клиническая иммунология: первичные иммунодефициты и дефекты комплемента. ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2020.
12. Icatibant and C1-inhibitor concentrates in acute hereditary angioedema attacks: summary of product characteristics. European Medicines Agency. Европа, 2022.
13. Fresh frozen plasma in hereditary angioedema: evidence and limitations. Annals of Allergy, Asthma and Immunology. США, 2018.
14. Долгосрочная профилактика наследственного ангиоотёка: современные подходы. Российский иммунологический журнал. Россия, 2022.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Диагноз, выбор препаратов и режим лечения определяет только специалист.

Подробнее
об авторе >

Автор: Гордей Каренин

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций

Автор: Гордей Каренин

Подробнее об авторе >

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций