Месалазин (Салофальк; Пентаса)

МЕСАЛАЗИН (САЛОФАЛЬК; ПЕНТАСА; 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА; MESALAZINE)

1. Определение

Месалазин (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) представляет собой противовоспалительное средство, действующее преимущественно местно в слизистой оболочке кишечника, и является основным препаратом для индукции и поддержания ремиссии язвенного колита лёгкой и средней степени тяжести. Месалазин — активный компонент сульфасалазина, однако в отличие от него не содержит сульфапиридина, с которым связана значительная часть побочных эффектов. Чтобы доставить действующее вещество в нужный отдел кишки, месалазин выпускается в лекарственных формах с отсроченным или пролонгированным высвобождением (таблетки, гранулы) и в ректальных формах (суппозитории, клизмы, пена). Торговые наименования включают Салофальк, Пентаса и другие.

2. Механизм действия

Местное противовоспалительное действие в слизистой кишки:

Точный механизм действия месалазина изучен не полностью. Препарат подавляет липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты и синтез простагландинов и лейкотриенов, снижает выработку провоспалительных цитокинов, тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связывая свободные кислородные радикалы. Эффект препарата определяется прежде всего его концентрацией в слизистой оболочке, а не в крови, поэтому ключевое значение имеет доставка вещества к воспалённому участку кишки.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Высвобождение	Зависит от формы: микрогранулы Пентасы высвобождают месалазин на протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки при любом pH; гранулы Салофальк начинают высвобождение с задержкой 2–3 часа, преимущественно в терминальном отделе подвздошной и в толстой кишке
Всасывание	Для гранул Салофальк системная биодоступность около 15–25%; для таблеток Пентаса всасывается около 30–50% дозы, преимущественно в тонкой кишке
Связь с белками плазмы	Около 43% для месалазина; 73–83% для N-ацетилированного метаболита
Метаболизм	Ацетилирование в слизистой оболочке кишечника и печени с образованием N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты
Выведение	С мочой (преимущественно в виде ацетилированного метаболита) и с калом
Проникновение через барьеры	Проникает через плаценту и в грудное молоко

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Язвенный колит, индукция ремиссии	Атака лёгкой и средней тяжести; при распространённом и левостороннем поражении — сочетание пероральной и ректальной форм
Язвенный колит, поддержание ремиссии	Длительный приём после достижения ремиссии, индуцированной месалазином или глюкокортикостероидами
Язвенный проктит	Ректальные формы (суппозитории) как терапия первой линии
Болезнь Крона	Указана в инструкциях к ряду препаратов; эффективность месалазина при болезни Крона значительно ниже, чем при язвенном колите, и его место в лечении ограничено

5. Способ применения и дозирование

Принципы дозирования при язвенном колите (взрослые):

Индукция ремиссии при левостороннем и тотальном колите: По российским клиническим рекомендациям месалазин назначают внутрь в максимальных терапевтических дозах согласно инструкции в сочетании с клизмами месалазина 4 г/сут; в практике при лёгкой атаке обычно используют 3–3,6 г/сут, при среднетяжёлой — 4–4,8 г/сут внутрь.
Поддерживающая терапия: Месалазин внутрь 2–2,4 г/сут; дополнительно возможны клизмы месалазина 2 раза в неделю.
Язвенный проктит: Суппозитории месалазина; по российским рекомендациям — 1–2 г/сут.
Однократный приём: Для ряда форм (например, гранулы Салофальк) допускается приём всей суточной дозы один раз в сутки, что повышает приверженность лечению.

Схемы по инструкциям отдельных препаратов:

Салофальк, гранулы: При обострении 1,5–3 г/сут в 3 приёма или однократно утром; для поддержания ремиссии 1,5–3 г/сут. Дети с 6 лет: при обострении 30–50 мг/кг/сут (не более 3 г/сут), для поддержания ремиссии 15–30 мг/кг/сут.
Пентаса, таблетки 500 мг: При обострении язвенного колита по 2 таблетки 2–4 раза в сутки, для поддержания ремиссии по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Таблетки принимают не разжёвывая; допускается разделить таблетку или растворить её в воде непосредственно перед приёмом.

6. Противопоказания

Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатам или компонентам препарата.
Тяжёлые нарушения функции печени и/или почек.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (для ряда препаратов).
Геморрагический диатез и заболевания крови (для ряда препаратов).
Детский возраст: ограничения различаются по формам (например, для гранул Салофальк — до 6 лет, для таблеток Пентаса — до 2 лет).

С осторожностью месалазин назначают при бронхиальной астме и других заболеваниях лёгких, лёгком и среднетяжёлом нарушении функции почек и печени, аллергии на сульфасалазин в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Комментарий
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм	Наиболее частые; изредка возможно парадоксальное обострение колита
Нервная система	Головная боль, головокружение; очень редко периферическая нейропатия	Обычно лёгкие
Почки	Интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность	Очень редко; основание для регулярного контроля креатинина
Кровь	Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия	Очень редко; при лихорадке и боли в горле нужен срочный анализ крови
Сердце, лёгкие, поджелудочная железа	Миокардит, перикардит, аллергический альвеолит, острый панкреатит	Редко или очень редко; требуют отмены препарата
Печень	Повышение активности трансаминаз, гепатит	Редко

Контроль безопасности:

Перед началом и в ходе лечения рекомендуется контроль общего анализа крови, активности печёночных ферментов, креатинина и анализа мочи. По инструкции к гранулам Салофальк первый контроль проводят примерно через 14 дней, затем ещё 2–3 раза с интервалом 4 недели, а при нормальных результатах — каждые 3 месяца.

8. Лекарственное взаимодействие

Азатиоприн, 6-меркаптопурин, тиогуанин: Возможно усиление миелосупрессивного действия тиопуринов; необходим контроль показателей крови.
Варфарин и другие антикоагулянты: Описано изменение (в том числе ослабление) антикоагулянтного эффекта; рекомендуется контроль МНО.
Нефротоксичные препараты (в том числе НПВП): Возможно повышение риска поражения почек.
Лактулоза и средства, снижающие pH кишечного содержимого: Могут уменьшать высвобождение месалазина из форм с pH-зависимым высвобождением.

Ключевое клиническое положение: Месалазин (Салофальк, Пентаса) является препаратом 5-аминосалициловой кислоты с местным противовоспалительным действием в слизистой оболочке кишечника и средством первой линии для индукции и поддержания ремиссии язвенного колита лёгкой и средней степени тяжести. Эффективность препарата зависит от доставки действующего вещества к поражённому участку, поэтому при проктите применяют суппозитории, а при левостороннем и распространённом колите — сочетание пероральных форм (в индукции обычно 3–4,8 г/сут) с ректальными; для поддержания ремиссии используются более низкие дозы. Месалазин в целом хорошо переносится, однако редко вызывает интерстициальный нефрит, панкреатит, миокардит, перикардит и поражение кроветворения, что требует регулярного контроля креатинина, анализов крови и мочи. При болезни Крона эффективность месалазина значительно ниже, чем при язвенном колите. Выбор формы, дозы и длительности лечения определяет врач-гастроэнтеролог или колопроктолог.